作为组胺H<SUB>3</SUB>受体配合体的非咪唑杂环化合物

摘要

本发明公开了下式(I)的某些非咪唑杂环化合物，其是H₃受体调节剂，用于治疗组胺H₃受体介导的疾病，式中在含有A－和B－的环中，1)A，B¹和B²为CH；2)A为CH，B¹和B²中一个为N，另一个为CH；或者3)没有A，B¹为CH，B²为O；L为C_1－4亚烷基或是一个共价键；Q为－(CH₂)_mO－，－(CH₂)_nC≡C－(此处的－O－和－C≡C－部分直接联在环上)，羰基或硫羰基；n为1，2，3或4。

主权项

1.式(I)所示的具有组胺H3受体调节活性的化合物以及其对映体、非对映体、水合物、溶剂化物和它们在药学上可采用的盐、酯和酰胺：其中在含A-和B-的环中，1)A，B1和B2为CH；2)A为CH，B1和B2中一个为N，另一个为CH；或者3)没有A，B1为CH，B2为O；L为C1-4亚烷基或是一个共价键；Q为-(CH2)mO-，-(CH2)nC≡C-(此处的-O-和-C≡C-部分直接联在环上)，羰基或硫羰基；m为2，3或4；n为1，2，3或4；R1可任意地被一个或两个RP取代，独立地为下列基团：-H，-C1-7 烷基，-C2-7链烯基，-C2-7炔基，-C3-7环烷基，苯基，苄基，吡啶基，嘧啶基，呋喃基，噻吩基，吡咯基，以及一个5元、6元或7元的单环状的非芳族杂环，这个杂环有0，1或2个双键，带有1或2个诸如O，S，-N＝，＞NH和＞NC1-4烷基这样的杂原子成分；R2可任意地被一个或两个RP取代，独立地为下列基团：-C1-7烷基，-C2-7链烯基，-C2-7炔基，-C3-7环烷基，苯基，苄基，吡啶基，嘧啶基，呋喃基，噻吩基，吡咯基，以及一个5元、6元或7元的单环状的非芳族杂环，这个杂环有0，1或2个双键，带有1或2个诸如O，S，-N＝，＞NH和＞NC1-4烷基这样的杂原子成分；或者，R1和R2与所连接的N原子共同构成一个环，这个环可以是下列基团：i)一个4～7元的非芳族杂环，这个杂环中有0或1个用至少1个碳原子与所连接的N原子隔开的杂原子，这个杂原子可以是O，S，-N＝，＞NH和＞NC1-4烷基，这个杂环可以有0，1或2个双键，有1或2个碳原子是具有0，1或2个Rq取代基的羰基碳；ii)苯并或吡啶并稠合的4-7元的非芳族杂环，这个杂环中有0或1个用至少1个碳原子与所连接的N原子隔开的杂原子，这个杂原子可以是O，S，-N＝，＞NH和＞NC1-4烷基，这个杂环可以有0或1个另外的双键，有1或2个碳原子是具有0，1或2个Rq取代基的羰基碳；RP独立地为下列基团：-C1-6烷基，-C2-6链烯基，-C3-6环烷基，苯基，吡啶基，呋喃基，噻吩基，苄基，嘧啶基，吡咯基，卤素，-OH，-OC1-6烷基，-OC3-6环烷基，-O苯基，-O苄基，-SH，-SC1-6烷基，-SC3-6环烷基，-S苯基，-S苄基，-CN，-NO2，-N(RY)RZ(此处的RY和RZ可以独立地为H和-C1-4烷基；或者RY和RZ可与所连接的N共同构成一个含5-，6-或7元的单环状杂环，这个杂环上有另外的1或2个诸如O，S，-N＝，＞NH和＞NC1-4烷基这样的杂原子成分，这个环可被-C1-4烷基，-OH，-OC1-4烷基，卤素或者-COOC1-4烷基任意取代)，-(C＝O)N(RY)RZ，-(C＝O)C1-4烷基，-SCF3，-OCF3，-CF3和-COOC1-4烷基，以及-COOH；Rq独立地为下列基团：-C1-6烷基，卤素，-OH，-OC1-6烷基，-CN，-NO2，-CF3和-COOC1-4烷基；R3 可任意地被一个或两个RS取代，独立地为下列基团：-H，-C1-7 烷基，-C2-7链烯基，-C2-7炔基，-C3-7环烷基，苯基，苄基，吡啶基，嘧啶基，呋喃基，噻吩基，吡咯基，以及一个5元、6元或7元的单环状的非芳族杂环，这个杂环带有1或2个诸如O，S，-N＝，＞NH和＞NC1-4烷基这样的杂原子，0，1或2个双键；R4可任意地被一个或两个RS取代，独立地为下列基团：-C1-7烷基，-C2-7链烯基，-C2-7炔基，-C3-7环烷基，苯基，苄基，吡啶基，嘧啶基，呋喃基，噻吩基，吡咯基，以及一个5元、6元或7元的单环状的非芳族杂环，这个杂环带有1或2个诸如O，S，-N＝，＞NH和＞NC1-4烷基这样的杂原子，0，1或2个双键；RS可独立地为下列基团：-C1-6烷基，-C2-6链烯基，-C3-6环烷基，苯基，吡啶基，呋喃基，噻吩基，苄基，嘧啶基，吡咯基，卤素，-OH，-OC1-6烷基，-OC3-6环烷基，苯氧基，苄氧基，-SH，-SC1-6烷基，-SC3-6环烷基，苯硫基，苄硫基，-CN，-NO2，-N(RY)RZ(此处的RY和RZ可以独立地为H和-C1-4烷基；或者RY和RZ可与所连接的N共同构成一个含5-，6-或7元的单环状杂环，这个杂环上有另外的1或2个诸如O，S，-N＝，＞NH和＞NC1-4烷基这样的杂原子成分，这个环可被-C1-4烷基，-OH，-OC1-4烷基，卤素或者-COOC1-4烷基任意取代)，-(C＝O)N(RY)RZ，-(C＝O)C1-4烷基，-SCF3，-OCF3，-CF3和-COOC1-4烷基，以及-COOH；或者R3和R4与所连接的N原子共同构成一个环，这个环可以是下列基团：i)一个4～7元的非芳族杂环，这个杂环中有0或1个用至少1个碳原子与所连接的N原子隔开的杂原子，这个杂原子可以是O，S，-N＝，＞NH和＞NC1-4烷基，这个杂环可以有0，1或2个双键，有0，1或2个碳原子是具有0，1或2个R1取代基的羰基碳；ii)苯并或吡啶并稠合的4～7元的非芳族杂环，这个杂环中有0或1个用至少1个碳原子与所连接的N原子隔开的杂原子，这个杂原子可以是O，S，-N＝，＞NH和＞NC1-4烷基，这个杂环可以有0或1个另外的双键，有0，1或2个碳原子是具有0，1或2个R1取代基的羰基碳；R1独立地为下列基团：-C1-6烷基，卤素，-OH，-OC1-6基，-CH，-NO2，-CF3和-COOC1-4烷基。