抗HIV融合肽及其制备方法

摘要

本发明公布了抗HIV融合肽及其制备方法，涉及肽及其制备方法领域。本发明抗HIV融合肽用下通式(I)表示，其中a是乙酰基、9-芴基甲氧基-羰基(Fmoc)、叔丁氧基羰基(Boc)其中一种；b为酰氨基或羧基。本发明制备方法为多肽液相合成方法，首先将中间肽在活化试剂作用下偶联，然后脱去保护基团。本发明涉及的抗HIV融合肽副作用小，活性高，合成、纯化简单方便，生产成本低。a-WX₁EWDX₂X₃IX₄X₅YTSX₆IX₇X₈LIX₉X₁₀SX₁₁X₁₂QQX₁₃KNEX₁₄ELX₁₅X₁₆-b (I)。

主权项

1、一种抗HIV融合肽的制备方法，包括：(a)将中间肽溶解后加入活化试剂进行偶联，偶联产物在甲醇水溶液析出后过滤；(b)将偶联产物加入包含离子捕获剂的三氟乙酸溶液脱去保护基团，然后于醚中沉淀，过滤后真空干燥，得到下述氨基酸序列的多肽：a-WX1EWDX2X3IX4X5YTSX6IX7X8LIX9X10SX11X12QQX13KNEX14ELX15X16-b (I)通式(I)中氨基酸序列中其它字母为单字母符号的氨基酸序列缩写，所代表的氨基酸残基的定义如下：S为丝氨酸、W为色氨酸、E为谷氨酸、T为苏氨酸、R为精氨酸、I为异亮氨酸、N为天门冬酰胺、Y为酪氨酸、K为赖氨酸、Q为谷氨酰胺、L为亮氨酸、D为天门冬氨酸、M为蛋氨酸；a是乙酰基、9-芴基甲氧基-羰基(Fmoc)、叔丁氧基羰基(Boc)其中一种，b为酰氨基或羧基；X1-16代表天然氨基酸或非天然氨基酸或氨基酸类似物或空缺；其中，所述的中间肽为：中间肽1：Ac-WX1EWDX2X3IX4X5-OH，中间肽2：Fmoc-YTSX6IX7X8LIX9X10S-OH，中间肽3：H-X11X12QQX13KNEX14ELX15X16-NH2；或者为：中间肽6：Ac-WX1EWDX2X3IX4X5YTSX6IX7X8LI-OH，中间肽7：H-X9X10SX11X12QQX13KNEX14ELX15X16-NH2。