| 主权项 |
1.一种HIV-1感染抑制剂之筛选方法,其系可检测与 HIV-1整合之N端区域(编码自N端起算55个胺基酸序 列之区域)所构成之胜结合且可在逆转录过程前 抑制病毒感染之受测物质,其中受测物质为包含序 列编号2所示胺基酸序列中第1号至第55号胺基酸序 列之一部分,或是在具有该胺基酸序列或其一部分 之胜中有1或数个胺基酸发生缺失、取代或附加 之胺基酸序列的胜或蛋白质,该胜或蛋白质之 检测系利用选自噬菌体展示法(phage display)、免疫 沈降法、二相杂交法、远西氏法(far-western)等方法 进行。 2.根据申请专利范围第1项之HIV-1感染抑制剂之筛 选方法,其中于可表现编码作为受测物质之胜或 蛋白质之DNA的状态下,将野生型HIV-1感染于宿主细 胞,并将感染后之宿主细胞中的病毒基因表现量与 未感染之控制组加以比较。 3.根据申请专利范围第1项之HIV-1感染抑制剂之筛 选方法,其中于可表现编码作为受测物质之胜或 蛋白质之DNA的状态下,进行利用野生型HIV-1整合 基因之二相杂交法,并检测抑制整合二聚物形成 之情况。 4.一种HIV-1感染抑制剂,其特征在于该抑制剂系由 具有序列编号2胺基酸序列中第26号至第39号之胺 基酸序列的胜所构成。 5.一种变异整合,其特征在于其系可于逆转录反 应前抑制逆转录病毒之复制,该变异为在序列编号 2所示胺基酸序列中,具有选自以下之变异者: 第43号之半胱胺酸被取代为组织胺酸之C43H; 第40号之半胱胺酸被取代为组织胺酸之C40H; 第40号及第43号之半胱胺酸被取代为组织胺酸之C40 H, C43H; 第12号及第16号之组织胺酸被取代为半胱胺酸之H12 C, H16C; 第12号及第16号之组织胺酸被取代为半胱胺酸,且 第40号及第43号之半胱胺酸被取代为组织胺酸之H12 C H16C, C40H, C43H; 第29号之脯胺酸被取代为苯丙胺酸之P29F; 第32号缬胺酸被取代为麸胺酸之V32E; 第36号之异白胺酸被取代为麸胺酸之I36E; 第15号之酪胺酸被取代为丙胺酸之Y15A; 第15号之酪胺酸被取代为苏胺酸之Y15T。 6.一种HIV-1感染抑制剂,其特征在于包含申请专利 范围第5项之变异整合。 图式简单说明: 图1为逆转录病毒之整合反应过程。 图2为逆转录病毒整合间所保存之胺基酸及其位 置。 图3为HIV-1整合N端功能区的1-4之螺旋区域 。 图4系作为标的之逆转录病毒整合N端区域中所 保存的胺基酸残基。 图5系HIV-1整合变异选殖株于感染细胞后之病毒 粒子释出情形。 图6系HIV-1整合变异选殖株感染COS细胞后,其病毒 基因之表现量。 图7系HIV-1整合变异选殖株感染RD细胞后,其病毒 基因之表现量。 图8系HIV-1整合变异选殖株在逆转录反应以前,其 感染即受抑制之情形。 图9为HIV-1变异株进行二相杂交法时之蛋白交互作 用情况。 图10为进行噬菌体展示法时病毒感染抑制剂之特 异性结合情况。 |
