COMPUESTOS PARA LA INHIBICION DE LA ANGIOGENESIS POR TERAPIA DE GENES .

摘要

LA INVENCION SE REFIERE A PROCEDIMIENTOS DE TERAPIA GENETICA PARA INHIBIR LA ANGIOGENESIS ASOCIADA CON EL CRECIMIENTO DE TUMORES SOLIDOS, LA METASTASIS TUMORAL, LA INFLAMACION, LA PSORIASIS, LA ARTRITIS REUMATOIDE, LOS HEMANGIOMAS, LA RETINOPATIA DIABETICA, LOS ANGIOFIBROMAS, Y LA DEGENERACION MACULAR. SE PRESENTA UNA METODOLOGIA DE TERAPIA GENETICA PARA INHIBIR EL CRECIMIENTO TUMORAL PRIMARIO Y LA METASTASIS MEDIANTE TRANSFERENCIA GENETICA DE UNA SECUENCIA DE NUCLEOTIDO QUE CODIFICA UNA FORMA SOLUBLE DEL RECEPTOR DE LA QUINASA DE LA TIROSINA VEGF A UN ANFITRION MAMIFERO. LA SECUENCIA DE NUCLEOTIDO TRANSFERIDA TRANSCRIBE UN ARNM Y UNA PROTEINA RECEPTORA SOLUBLE QUE SE UNE CON UN VEGF EN REGIONES EXTRACELULARES ADYACENTES AL TUMOR PRIMARIO Y A LAS CELULAS ENDOTELIALES MUSCULARES. LA FORMACION DE UN COMPLEJO SVEGFR/VEGF EVITARA LA UNION DEL VEGF CON LOS RECEPTORES DE LA QUINASA DE TIROSINA KDR Y FLT-1, ANTAGONIZANDO LA TRANSDUCCION DE LAS SEÑALES INTRACELULARES NORMALES ASOCIADAS CON LA ANGIOGENESIS TUMORAL INDUCIDA POR LAS CELULAS ENDOTELIALES VASCULARES. ADEMAS, LA EXPRESION DE UNA QUINASA DE TIROSINA DE RECEPTOR SOLUBLE TAMBIEN PUEDE IMPARTIR UN EFECTO TERAPEUTICO UNIENDOSE BIEN CON O BEN SIN VEGFS PARA FORMAR HETERODIMEROS NO FUNCIONALES CON LOS RECEPTORES DE LA QUINASA DE TIROSINA DE LONGITUD COMPLETA ESPECIFICOS PARA EL VEGF Y, POR CONSIGUIENTE, INHIBIRA LAS ACTIVIDADES MITOGENICAS Y ANGIOGENICAS DEL VEGF.