吲哚并吡咯并咔唑衍生物的制备方法

摘要

本发明涉及可用作抗癌药的吲哚并吡咯并咔唑衍生物(I)或其可药用的盐的适合工业化的制备方法。根据本发明的制备方法，在惰性溶剂中，对通式(V)所示化合物、其溶剂合物或它们的盐用碱处理，接着用酸处理；在惰性溶剂中，将所得反应液进一步用碱处理，接着在用酸处理，然后将所得化合物与肼二醇的酸加成盐在酸清除剂的存在下反应，通过除去所得化合物的保护基团，可制备式(I)所示的吲哚并吡咯并咔唑衍生物或其可药用的盐。

主权项

1.式(I)所示吲哚并吡咯并咔唑衍生物或其可药用的盐的制备方法，[化1]其特征在于：该方法包含以下步骤：(i)在惰性溶剂中，将通式(V)所示化合物、其溶剂合物或它们的盐用碱处理，接着用酸处理的步骤；[化2]式中，Y1表示氢原子、碳原子数为1-4的烷基、苯基、苄氧基甲基或芳烷基，R1、R2、R3、R4、R5和R6可以相同或不同，表示羟基的保护基团，(ii)在惰性溶剂中，将上述步骤所得反应液进一步用碱处理，接着用酸处理，得到通式(IV)所示化合物或其盐的步骤；[化3]式中，R1、R2、R3、R4、R5和R6可以相同或不同，表示羟基的保护基团，(iii)在酸清除剂的存在下，将上述步骤所得的通式(IV)所示化合物和通式(III)所示肼二醇或其酸加成盐反应，得到通式(II)所示化合物或其盐的步骤；[化4]式中，XA不存在或表示酸分子，R7和R8可以相同或不同，表示氢原子或羟基的保护基团，[化5]式中，R1、R2、R3、R4、R5和R6可以相同或不同，表示羟基的保护基团，R7和R8可以相同或不同，表示氢原子或羟基的保护基团，(iv)除去所得通式(II)所示化合物的保护基团的步骤。