头孢菌素类中间体的制备方法及头孢唑肟丙匹酯的制备方法

摘要

本发明涉及头孢菌素类中间体的制备方法，以及通过该中间体制备头孢唑肟丙匹酯的制备方法。该头孢菌素类中间体为7－[[(Z)－2－[[[(S)－2－保护氨基－1－氧代丙基]氨基]－4－噻唑基]－2－甲氧亚氨基乙酰]氨基]－3－头孢烯－4－羧酸或其酯。本发明通过式IV化合物为原料，在有机溶剂中与二苯并噻唑硫醚、亚磷酸类化合物，在适量催化剂作用下反应制备活性酯化合物式II活性酯化合物(中间体II)；然后在有机溶剂中，在适量碱性物质作用下，式III化合物7－ANCA或其酯与式II化合物，进行酰化反应制备化合物I(中间体I)；再以中间体I制备头孢唑肟丙匹酯的方法，所用试剂原料廉价易得，工艺条件温和，产率较高，无需特殊设备，适合工业化生产。

主权项

1、一种式I化合物的制备方法，R¹表示氢或特戊酰氧甲基R²表示氨基的保护基，如邻苯二酰基、甲酰基、三氟乙酰基、三氯乙酰基、苄氧羰基、甲氧羰基、乙氧羰基、叔丁氧羰基等。其特征在于，该方法包括：1)使式IV化合物R²同前所述。在有机溶剂中与二苯并噻唑硫醚、亚磷酸类化合物，在适量催化剂作用下反应制备活性酯化合物式II。R²同前所述。2)使式III化合物7-ANCA或其酯，R¹同前所述在有机溶剂中，在适量碱性物质作用下，与式II化合物，进行酰化反应制备化合物I。