新的胺化方法

摘要

本发明披露制备中间体的新方法，所述中间体可以用于制造用以治疗抑郁症、焦虑以及其它相关疾病的潜在有效的口服活性5－Ht_1b受体拮抗体的新的制备方法。本方法可改善产量、纯度、减少中间体和最终产物的制备和分离、及其它工业上有用的反应条件和实用性。

主权项

1.一种制备式I的芳基胺的方法，包括在含膦配体的过渡金属催化剂的存在下，在约120℃～150℃下，将杂环基环部分与芳族化合物、碱和溶剂加热一段时间，以有效得到得到式I的芳基胺化合物，式I中：R¹选自H、C_1-10烷基、卤素、氨基、甲氧基、乙氧基或羟基；R²选自H、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、C_1-10烷基氨基、C_3-10环烷基、C_3-10环烷基-C_1-6烷基、C_4-8环烯基、C_4-8环烯基-C_1-6烷基、C_3-10杂环基-C_1-6烷基、C_3-5杂芳基、C_6-10芳基或C_6-10芳基-C_1-6烷基，其中所述用于定义R²的H、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、C_1-10烷基氨基、C_3-10环烷基、C_3-10环烷基-C_1-6烷基、C_4-8环烯基、C_4-8环烯基-C_1-6烷基、C_3-10杂环基-C_1-6烷基、C_3-5杂芳基、C_6-10芳基或C_6-10芳基-C_1-6烷基任选被选自H、C_1-10烷基、卤素、氨基、甲氧基、乙氧基、氧代和羟基中的一个或多个基团取代；R³选自H、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、C_1-10烷基氨基、C_3-10环烷基、C_3-10环烷基-C_1-6烷基、C_4-8环烯基、C_4-8环烯基-C_1-6烷基、C_3-10杂环基-C_1-6烷基、C_3-5杂芳基、C_6-10芳基或C_6-10芳基-C_1-6烷基，其中所述用于定义R³的H、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、C_1-10烷基氨基、C_3-10环烷基、C_3-10环烷基-C_1-6烷基、C_4-8环烯基、C_4-8环烯基-C_1-6烷基、C_3-10杂环基-C_1-6烷基、C_3-5杂芳基、C_6-10芳基或C_6-10芳基-C_1-6烷基任选被选自H、C_1-10烷基、卤素、氨基、甲氧基、乙氧基、氧代和羟基中的一个或多个基团取代；R²和R³可形成取代或未取代的5-或10-元芳族环或具有0、1、2或3个氮原子，0或1个氧原子，0或1个硫原子的杂芳族环，其中当所述的芳族环或杂芳族环被取代时，所述取代基选自C_1-10烷基、氧、氧代、卤素、氨基、羰基、羟基羰基、C_1-6烷氧基羰基、甲氧基、甲氧基-C_1-6烷基、乙氧基和羟基；R⁴选自H、C_1-10烷基、卤素、氨基、甲氧基、乙氧基和羟基。