作为CB1受体的拮抗剂的吡咯烷衍生物

摘要

本发明涉及作为中枢大麻素(CB1)受体的拮抗剂的吡咯烷衍生物或其可药用盐，所述吡咯烷衍生物具有有效的抗中枢大麻素(CB1)受体的拮抗活性，并具有如式(I)所示的结构：其中R¹和R²各自是(A)可选地具有取代基的芳基(或杂芳基)，或(B)二者相互组合而形成如下式所示的基团；R³和R⁴中的一个为氢而另一个为氢、羟基、羟烷基等，或二者组合形成桥氧基，R⁵是氢或烷基，Y是单键、氧原子或者式－N(R⁷)－所示的基团。R⁶是可选地具有取代基的烃基或可选地具有取代基的环状基团。R⁷是烷基或烷氧羰基烷基，前提是当Y是单键且R³和R⁴中的一个是氢，另一个是羟甲基时，R⁶不是4－氨基－5－氯－2－甲氧基苯基。

主权项

1.式[I]的化合物或其可药用盐，所述式[I]为：其中，R¹和R²各自(A)独立地为具有选自如下基团的相同或不同的一个至三个取代基的芳基或杂芳基或者不具有取代基的芳基或杂芳基：(1)卤素原子，(2)氰基，(3)烷基，所述烷基具有选自卤素原子和烷氧基的一个至三个取代基或不具有取代基，(4)烷氧基，所述烷氧基具有选自卤素原子、环烷基、烷氧基、单烷基氨基或双烷基氨基、吡咯烷基和吗啉基的一个至三个取代基或不具有取代基，(5)氨基，所述氨基具有选自烷基、烷氧基烷基、环烷基和单烷基氨基或双烷基氨基的取代基或不具有取代基，(6)具有一个至两个烷基作为取代基或不具有取代基的氨基甲酰氧基，(7)烷基磺酰基，(8)环烷氧基，(9)具有烷基作为取代基或不具有取代基的氨基甲酰基，(10)硝基，(11)烷硫基，(12)具有烷基作为取代基或不具有取代基的氨基磺酰基，(13)烷基亚磺酰基，(14)亚烷基氧基和(15)亚烷基二氧基，或者(B)R¹和R²通过邻近的CH基团组合在一起而形成以下式表示的基团：R³和R⁴中的一个基团是氢原子，而另一个基团是氢原子、羟基、羟基烷基、双烷基氨基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、烷氧基烷氧基、羧基、烷氧基羰基、饱和或不饱和的含氮或含氧的4元至10元杂环基团、氨基甲酰基或单烷基氨基甲酰基或双烷基氨基甲酰基，而且所述单烷基氨基甲酰基或双烷基氨基甲酰基的烷基部分具有选自卤素原子、羟基、单烷基氨基或双烷基氨基和饱和或不饱和的含氮或含氧的四元至十元杂环基团的取代基或不具有取代基；或R³和R⁴相互组合形成桥氧基；R⁵是氢原子或烷基，Y是单键、氧原子或式-N(R⁷)-的化合物；R⁶是(1)直链或支化链烃基，所述烃基具有或不具有取代基，并且在分子中含有或不含有一个或一个以上的双键或三键；或者(2)环状基团，所述环状基团具有取代基或不具有取代基，并含有或不含有一个或一个以上选自硫原子、氧原子和氮原子的杂原子；R⁷是烷基或烷氧基羰基烷基，前提是当Y是单键且R³和R⁴中的一个基团是氢，另一个基团是羟甲基时，R⁶不是4-氨基-5-氯-2-甲氧基苯基。