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1.一种制备式I之7-经取代类固醇化合物之方法, 其中R1是H或-COR2; R2是C1-C6烷基或是C1-C6烷氧基; Z1是CH2或 ,其中的OR3呈 组态; R3是H或-COR2; Z2是-CH-;或 Z1和Z2之间可能形成碳-碳双键; Y是-CN、-CH2-CH=CH2、 或C(O)R4, 其中R4=OC1-6烷基; 其包含将式II之类固醇中间产物与一亲核剂在路 易士酸触媒存在下反应 其中R1和R3,Z1,Z2,R2和Q如式I所示。 2.一种式I之化合物, 其中R1是H或-COR2; R2是C1-C6烷基或是C1-C6烷氧基; Z1是CH2或 ,其中的OR3呈组态; R3是H或-COR2; Z2是-CH-;或 Z1和Z2之间可能形成碳-碳双键; Y是-CN、-CH2-CH=CH2、 或C(O)R4, 其中R4=OC1-6烷基。 3.一种制备依普利酮(eplerenone)之方法,其包含以下 步骤: a)将式1之酮类固醇 和C1-C6烷基氯甲酸酯或基氯甲酸酯或烷氧羰基 苯三唑,在三级有机硷存在下进行反应,以产生式2 之三碳酸酯其中R是C1-C6烷基或基; b)将式2之三-醯基化合物和2-C1-6-烷基喃在路易 士酸触媒存在下进行反应以产生式3之二醯酯化合 物; c)在硷存在下水解式3之二醯基酯化合物以产生式4 之二羟基酯; d)在强硷存在下将式4之化合物和乙炔进行反应以 产生式5之炔类化合物; e)在铑触媒配位子存在下将式XVII之炔类化合物和 一氧化碳进行反应以产生式6之乳酸--酯; f)氧化式6之乳酸--酯以产生式6a之内酯; g)异构化式6a之4,5-双键以产生式7之内酯; h)溴化、臭氧化、氧化和酯化式7之化合物以产生 式8之酯类; i)将式8之化合物进行脱水反应以产生式9之中间产 物; j)氧化式9之二烯酮于此将获得依普利酮(式10)。 4.一种式6a之化合物 5.一种制备依普利酮之方法,其包含以下步骤: a)将式1之酮类固醇 和乙炔进行反应以产生式11之化合物; b)醯化式11之化合物以产生式12之化合物; c)氢甲基化式12之化合物以产生式13之化合物; d)氧化式13之化合物以产生式14之化合物; e)在路易士酸存在下将式14之化合物与2-烷基喃 进行接触以产生式15之化合物; f)水解式15之化合物以产生式16之化合物; g)氧化式16之化合物以产生式17之化合物; h)将式17化合物之喃环转化成式18之甲基羰基化 合物; i)将式18之化合物转化成式19之磺酸酯; j)移除式19之磺酸酯以产生式9之化合物; k)氧化式9之化合物以产生式10之化合物依普利酮; 6.一种如申请专利范围第5项之制备依普利酮之方 法,其进一步包含式1化合物在其与乙炔反应前之 矽烷化反应,以产生一矽烷化中间产物,并除去在 式11化合物的分离期间之矽烷基。 |
