| 主权项 |
1.一种化合物,其为一具有化学式(I)之苯并[a]啡- 11-羧醯胺衍生物: 其中每一个R1至R3系氢,且R4系选自于:卤素、羟基 、未取代或以氰基、苯基、C2-C6炔基、卤苯基、C1 -C6烷氧基、C1-C6烷氧基羧基、羟基、吗福基、 二C1-C6烷基胺基、胺基甲醯基、C1-C6烷醯基或羧基 取代之C1-C6烷氧基、嘧啶基氧基、未取代或以二C1 -C6烷基胺基或羟基取代之C1-C6烷基、硝基、氰基 、叠氮基、醯胺基、CO2R10、CON(R12)2 、OCON(R12)2 、SR10、SO2R11、SO2N(R12)2、N(R12)2、NR10SO2R11、N(SO2R11) 2、NR10(CH2)nCN、NR10COR11、OCOR11或COR10; 每一个R5至R7系为相同或不同,且系选自于:氢、卤 素、羟基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基、SR10及N(R12)2; Q系为一个未取代或取代之C1-C6烷撑基,且是被取代 以(i)未取代或取代之C1-C6烷基,(ii)羟基,但有条件 是该羟基对于化学式(I)中邻接于Q的任一个氮原子 而言非位为位置,或(iii)CO2R10; R8及R9系为相同或不同,且分别为:氢或C1-C6烷基,或R 8及R9与其等所相连之氮原子一起形成一个饱和之5 -或6-员含氮之杂环,该杂环可以包含一个另外之杂 原子,该杂原子系氧,或R8及R9其中之一者系为一个 烯链,该氧、氮或硫被连接至一个位在以Q表示之 烯链上的碳原子,俾以完成一个如上所定义之饱和 5-或6-员的含氮杂环; R10为氢或C1-C6烷基; R11为C1-C6烷基; 每一个R12系为相同或不同,且系为:氢或C1-C6烷基; 且 n为1、2或3; 或其一制药上可接受之盐类。 2.一种化合物,其系化学式(Ia)的苯并[a]啡-11-羧 醯胺衍生物: 其中R1至R9系如申请专利范围第1项中所定义者; p是1、2或3;且 R13系为(i)氢,(ii)未取代或被取代以羟基、芳基或N( R12)2之C1-C6烷基,其中R12系如申请专利范围第1项中 所定义者,(iii)CO2R10,(iv)芳基。 3.如申请专利范围第1或2项的化合物,其中R4为C1-C6 烷氧基、羟基、C1-C6烷基、羟基-C1-C6烷基、或 卤素。 4.如申请专利范围第1或2项的化合物,其中R7为羟基 。 5.一种化合物,其系选自于: 4-甲氧基-苯并[a]啡-11-羧酸(2-二甲基胺基-乙基)- 醯胺、 4-羟基-苯并[a]啡-11-羧酸(2-二甲基胺基-乙基)-醯 胺;氢溴酸盐、 4-硝基-苯并[a]啡-11-羧酸(2-二甲基胺基-乙基)-醯 胺、 4-二甲基胺基甲基-3-羟基-苯并[a]啡-11-羧酸(2-二 甲基胺基-乙基)-醯胺、 9-溴4-甲氧基-苯并[a]啡-11-羧酸(2-二甲基胺基-乙 基)-醯胺、 4-氰甲氧基-苯并[a]啡-11-羧酸(2-二甲基胺基-乙 基)-醯胺、 4-基氧基-苯并[a]啡-11-羧酸(2-二甲基胺基-乙 基)-醯胺、 4-丙-2-炔基氧基-苯并[a]啡-11-羧酸(2-二甲基胺基 -乙基)-醯胺、 4-乙氧基-苯并[a]啡-11-羧酸(2-二甲基胺基-乙基)- 醯胺、 4-异丁氧基-苯并[a]啡-11-羧酸(2-二甲基胺基-乙 基)-醯胺、 4-(4-氯-基氧基)-苯并[a]啡-11-羧酸(2-二甲基胺 基-乙基)-醯胺、 4-(2-甲氧基-乙氧基)-苯并[a]啡-11-羧酸(2-二甲基 胺基-乙基)-醯胺、 [11-(2-二甲基胺基-乙基胺甲醯基)-苯并[a]啡-4-基 氧基]-醋酸乙酯、 4-(2-羟基-乙氧基)-苯并[a]啡-11-羧酸(2-二甲基胺 基-乙基)-醯胺、 4-(嘧啶-2-基氧基)-苯并[a]啡-11-羧酸(2-二甲基胺 基-乙基)-醯胺、 4-(2-吗-4-基-乙氧基)-苯并[a]啡-11-羧酸(2-二甲 基胺基-乙基)-醯胺、 4-(3-氰基-丙氧基)-苯并[a]啡-11-羧酸(2-二甲基胺 基-乙基)-醯胺、 4-甲基-苯并[a]啡-11-羧酸(2-二甲基胺基-乙基)-醯 胺、 4-氟-苯并[a]啡-11-羧酸(2-二甲基胺基-乙基)-醯胺 、 4-(3-二甲基胺基-丙氧基)-苯并[a]啡-11-羧酸(2-二 甲基胺基-乙基)-醯胺、 4-甲基磺醯基-苯并[a]啡-11-羧酸(2-二甲基胺基- 乙基)-醯胺、 4-胺甲醯基甲氧基-苯并[a]啡-11-羧酸(2-二甲基胺 基-乙基)-醯胺、 4-甲氧基-苯并[a]啡-11-羧酸(3-胺基-2-羟基-丙基)- 醯胺、 4-甲氧基-苯并[a]啡-11-羧酸(3-二甲基胺基-丙基)- 醯胺、 4-溴-苯并[a]啡-11-羧酸(2-二甲基胺基-乙基)-醯胺 、 11-(2-二甲基胺基-乙基胺甲醯基)-苯并[a]啡4-基 乙酸酯、 4-(2-酮基-丙氧基)-苯并[a]非-11-羧酸(2-二甲基胺 基-乙基)-醯胺、 4-甲氧基-苯并[a]啡-11-羧酸(2-二甲基胺基-1-甲基 -乙基)-醯胺、 4-氰基-苯并[a]啡-11-羧酸(2-二甲基胺基-乙基)-醯 胺、 11-(2-二甲基胺基-乙基胺甲醯基)-苯并[a]啡4-基 乙基胺基甲酸酯、 4-甲磺醯基-苯并[a]啡-11-羧酸(2-二甲基胺基-乙 基)-醯胺、 4-氯-苯并[a]啡-11-羧酸(2-二甲基胺基-乙基)-醯胺 、 4-叠氮基-苯并[a]非-11-羧酸(2-二甲基胺基-乙基)- 醯胺、 4-胺基-苯并[a]啡-11-羧酸(2-二甲基胺基-乙基)-醯 胺、 [11-(2-二甲基胺基-乙基胺甲醯基)-苯并[a]啡-4-基 氧]醋酸三氟乙酸盐、 4-乙醯胺基-苯并[a]啡-11-羧酸(2-二甲基胺基-乙 基)-醯胺、 11-(2-二甲基胺基-乙基胺甲醯基)-苯并[a]啡-4-羧 酸甲基酯、 4-双-(甲磺醯基胺基)-苯并[a]啡-11-羧酸(2-二甲基 胺基-乙基)-醯胺、 4-(N-羟基胺甲醯亚胺基)-苯并[a]啡-11-羧酸(2-二 甲基胺基-乙基)-醯胺、 4-羟基甲基-苯并[a]啡-11-羧酸(2-二甲基胺基-乙 基)-醯胺、 4-甲基氨磺醯基-苯并[a]啡-11-羧酸(2-二甲基胺基 -乙基)-醯胺;三氟乙酸盐、 4-二甲基胺基-苯并[a]啡-11-羧酸(2-二甲基胺基- 乙基)-醯胺、 4-甲基磺醯基胺基-苯并[a]啡-11-羧酸(2-二甲基胺 基-乙基)-醯胺、 4-二甲基氨磺醯基-苯并[a]啡-11-羧酸(2-二甲基胺 基-乙基)-醯胺、 4-(氰基甲基-胺基)-苯并[a]啡-11-羧酸(2-二甲基胺 基-乙基)-醯胺、 4,10-二甲氧基-苯并[a]啡-11-羧酸(2-二甲基胺基- 乙基)-醯胺、 4-甲氧基-苯并[a]啡-11-羧酸(2-二甲基胺基-丙基)- 醯胺、 苯并[a]啡-4,11-二羧酸-4-醯胺-11-[(2-二甲基胺基- 乙基)-醯胺];三氟乙酸盐、 4-甲氧基-苯并[a]啡-11-羧酸(2-二甲基胺基-1,1-二 甲基-乙基)-醯胺、 2-硝基-苯并[a]啡-11-羧酸(2-二甲基胺基-乙基)-醯 胺、 4-甲氧基-8-甲基-苯并[a]啡-11-羧酸(2-二甲基胺基 -乙基)-醯胺、 4,10-二羟基-苯并[a]啡-11-羧酸(2-二甲基胺基-乙 基)-醯胺、 4-甲氧基-苯并[a]啡-11-羧酸(1-二甲基胺基甲基- 丙基)-醯胺、 4,10-二甲氧基-苯并[a]啡-11-羧酸(2-二甲基胺基-1- 甲基-乙基)-醯胺、 9-氯-4-甲氧基-苯并[a]啡-11-羧酸(2-二甲基胺基- 乙基)-醯胺、 4-甲氧基-苯并[a]啡-11-羧酸(1-二甲基胺基甲基-2- 甲基-丙基)-醯胺、 4-甲氧基-苯并[a]啡-11-羧酸(2-二甲基胺基-1-羟基 甲基-乙基)-醯胺、 4-甲氧基-苯并[a]啡-11-羧酸(1-二甲基胺基甲基-2- 苯基-乙基)-醯胺、 4-甲氧基-苯并[a]啡-11-羧酸(2-二甲基胺基-1-(S)- 甲基-乙基)-醯胺、 4-甲氧基-苯并[a]啡-11-羧酸(2-二甲基胺基-1-(R)- 甲基-乙基)-醯胺、 4-硝基-苯并[a]啡-11-羧酸(2-二甲基胺基-1-甲基- 乙基)-醯胺、 4-甲氧基-苯并[a]啡-11-羧酸(2-二甲基胺基-1-(S)- 羟基甲基-乙基)-醯胺、 4-甲氧基-10-甲基胺基-苯并[a]啡-11-羧酸(2-二甲 基胺基-乙基)-醯胺、 10-羟基-4-甲氧基-苯并[a]啡-11-羧酸(2-二甲基胺 基-1(R)-甲基-乙基)-醯胺、 4-甲氧基-苯并[a]啡-11-羧酸(1-二甲基胺基甲基-2- 羟基-丙基)-醯胺、 10-羟基-4-甲氧基-苯并[a]啡-11-羧酸(2-二甲基胺 基-乙基)-醯胺、 4-甲氧基-苯并[a]啡-11-羧酸(2-啶-1-基-乙基)-醯 胺、 4-甲氧基-苯并[a]啡-11-羧酸[1-二甲基胺基-1-(2-羟 基乙基)]-乙基醯胺、 10-胺基-4-甲氧基-苯并[a]啡-11-羧酸(2-二甲基胺 基-乙基)-醯胺、 4-甲氧基-苯并[a]啡-11-羧酸(2-吗-4-基-乙基)-醯 胺、 4-甲氧基-苯并[a]啡-11-羧酸(2-咯啶-1-基-乙基)- 醯胺、 4-甲氧基-苯并[a]啡-11-羧酸{2-[双-(2-羟基-乙基)- 胺基]-乙基}-醯胺、 4-甲氧基-苯并[a]啡-11-羧酸(2-二乙基胺基-乙基)- 醯胺、 4-甲氧基-9-甲基磺醯基-苯并[a]啡-11-羧酸(2-二甲 基胺基-乙基)-醯胺、 4,9-二甲氧基-苯并[a]啡-11-羧酸(2-二甲基胺基-乙 基)-醯胺、 4,10-二甲氧基-苯并[a]啡-11-羧酸(2-二甲基胺基-1( S)-羟基甲基-乙基)-醯胺、 4-甲氧基-苯并[a]啡-11-羧酸(2-甲基胺基-乙基)-醯 胺、 10-羟基-4-甲氧基-苯并[a]啡-11-羧酸(2-二甲基胺 基-1(S)-羟基甲基-乙基)-醯胺、 (R)-4-甲氧基-苯并[a]啡-11-羧酸(1-二甲基胺基甲 基-2-乙基-丙基)-醯胺、 4-甲氧基-苯并[a]啡-11-羧酸(1-甲基-咯啶-3-(R)- 基)-醯胺、 4-甲氧基-苯并[a]啡-11-羧酸(2,3-(双)-二甲基胺基- 丙基)醯胺, 及其一制药上可接受之盐类。 6.一种供用作为治疗肿瘤或抗病毒、抗细菌或抗 真菌试剂的药学组成物,其包含一种药学上可接受 之载剂或稀释剂,以及作为一种活性成份之一个如 申请专利范围第1、2或5项所定义之化合物。 7.一种用以产生一种如申请专利范围第1项所界定 之化合物的方法,该方法包含: (a)使用一个具有化学式(III)之胺来处理一个具有 化学式(II)的化合物之被活化的衍生物: 其中R1至R7系如申请专利范围第1项中所定义者, 其中Q、R8及R9系如申请专利范围第1项中所定义者; 或 (b)在一种有机溶剂内或没有之下,且于一个升高之 温度下,使用一个如上所定义之具有化学式(III)之 胺来处理一个具有化学式(IV)之化合物: 其中R1至R7及R11系如申请专利范围第1项中所定义 者;且 (c)如为所需,藉由例行的化学修饰方法将所产生之 苯并[a]啡-11-羧醯胺衍生物转变为另一个此种衍 生物,及/或将一个苯并[a]啡-11-羧醯胺衍生物转 变为其一药学上可接受之盐类。 8.一个具有化学式(II)之化合物: 其中R1至R7系如申请专利范围第1项中所定义者,或 其一个药学上可接受之盐类。 9.一种用以产生一个如申请专利范围第8项中所界 定之化合物的方法,该方法包含: (a)于一种有机溶剂中,使用一个具有化学式(VI)之 苯甲酸或其一酯或盐类来处理一个具有化学式(V) 之1,2-: 其中R1至R4系如申请专利范围第1项中所定义者, 其中R5、R6及R7系如申请专利范围中第1项中所定义 者。 10.如申请专利范围第9项之方法,该方法系于1至5当 量之一个矿物酸的存在下被进行者。 11.如申请专利范围第6项之药学组成物,其系供用 作为一个拓朴异构I抑制剂。 12.如申请专利范围第6项之药学组成物,其系供用 作一个拓朴异构II抑制剂。 13.如申请专利范围第6项之药学组成物,其系供用 作为一个拓朴异构I与拓朴异构II之共同抑制 剂。 14.如申请专利范围第6项之药学组成物,其系供用 于治疗一个肿瘤。 15.如申请专利范围第14项之药学组成物,其中该肿 瘤表现多重药物抗性(MDR)。 16.如申请专利范围第15项之药学组成物,其中该多 重药物抗性(MDR)系为P-醣蛋白调节之多重药物抗性 (MDR)。 17.如申请专利范围第15项之药学组成物,其中该多 重药物抗性(MDR)系为与多重药物抗性相关之蛋白 质(MRP)所调节之多重药物抗性(MDR)。 18.如申请专利范围第15项之药学组成物,其中该多 重药物抗性(MDR)系为非典型之多重药物抗性(MDR)。 19.如申请专利范围第6项之化合物,其系供用作为 一抗病毒、抗细菌或抗真菌试剂。 |
