| 主权项 |
1.一种用于无用药经验病人作为第2型糖尿病之第 一线治疗之药学组成物,其包括作为第一线治疗之 二甲双胍(metformin)及格里布利得(glybulide)的低剂量 组合物,其中格里布利得具有之颗粒大小分布使得 至多10%格里布利得之颗粒小于2 m及至多10%格里 布利得之颗粒大于60 m,其中该低剂量组合物中 之二甲双胍的每日剂量在160 mg至500 mg之范围内,及 该低剂量组合物中之格里布利得的每日剂量在0.5 mg至2.5 mg之范围内。 2.如申请专利范围第1项之药学组成物,其中二甲双 胍及格里布利得的低剂量组合物系配制成单一剂 型。 3.如申请专利范围第1项之药学组成物,其中该低剂 量组合物中之二甲双胍相对于格里布利得之重量 比为400:1至50:1。 4.如申请专利范围第1项之药学组成物,其中该低剂 量组合物中之二甲双胍与格里布利得之重量比为 200:1至100:1。 5.如申请专利范围第1项之药学组成物,其中该低剂 量组合物中之二甲双胍的投服剂量在125至500 mg之 范围内,每日一至四次,惟二甲双胍最大每日剂量 为每天500 mg,但超过225 mg;以及该低剂量组合物中 之格里布利得的投服剂量在0.75至2.5 mg之范围内, 每日一至四次,高至最大为每日2.5 mg。 6.如申请专利范围第1项之药学组成物,其中该低剂 量组合物中之二甲双胍的投服剂量在250至500 mg之 范围内,以及该低剂量组合物中之格里布利得的投 服剂量在1.25至2.5 mg之范围内。 7.如申请专利范围第1项之药学组成物,其中包括二 甲双胍与格里布利得之该低剂量组合物包括250 mg 二甲双胍/1.25 mg格里布利得。 8.如申请专利范团第1项之药学组成物,其中包括二 甲双胍与格里布利得之该低剂量组合物包括500 mg 二甲双胍/2.5 mg格里布利得。 9.如申请专利范围第1项之药学组成物,其中包括二 甲双胍与格里布利得之该低剂量组合物包括一天 投服一次或一天投服两次之250 mg二甲双胍/1.25 mg 格里布利得剂量。 10.如申请专利范围第9项之药学组成物,其中250 mg 二甲双胍/1.25 mg格里布利得剂量投服至一具有基 准血红蛋白A1c(HbA1c)> 9%或者空腹葡萄糖> 200 mg/dL之 病人每天两次,每二星期之剂量增加量为250 mg二甲 双胍/1.25 mg格里布利得,增至必须达到足够血糖控 制之最小有效每日剂量。 11.一种用于无用药经验病人作为第2型糖尿病之第 一线治疗之药学组成物,其包括作为第一线治疗之 二甲双胍及格里布利得的低剂量组合物,其中起始 每日剂量为250 mg二甲双胍及1.25 mg格里布利得。 12.一种用于无用药经验病人作为第2型糖尿病之第 一线治疗之药学组成物,其包括作为第一线治疗之 二甲双胍及格里布利得的治疗有效低剂量组合物, 其中格里布利得具有之颗粒大小分布使得至多10% 格里布利得之颗粒小于2m及至多10%格里布利得 之颗粒大于60 m,其中起始每日剂量为每日两次 之250 mg二甲双胍及1.25 mg格里布利得,或者每日一 次之500 mg二甲双胍及2.5 mg格里布利得。 13.一种用于无用药经验病人作为第2型糖尿病之第 一线治疗之药学组成物,其包括作为第一线治疗之 二甲双胍及格里布利得的治疗有效低剂量组合物, 其中格里布利得具有之颗粒大小分布使得至多10% 格里布利得之颗粒小于2m及至多10%格里布利得 之颗粒大于60 m,其中起始每日剂量为500 mg二甲 双胍及5 mg格里布利得。 14.一种用于无用药经验病人作为第2型糖尿病之第 一线治疗之药学组成物,其包括作为第一线治疗之 二甲双胍及格里布利得的治疗有效低剂量组合物, 其中格里布利得具有之颗粒大小分布使得至多10% 格里布利得之颗粒小于2m及至多10%格里布利得 之颗粒大于60 m,其中格里布利得之生物可利用 性系相当于分开投服二甲双胍及格里布利得所得 之格里布利得之生物可利用性,其中该低剂量组合 物中之二甲双胍的每日剂量在160 mg至500 mg之范围 内,及该低剂量组合物中之格里布利得的每日剂量 在0.5 mg至2.5 mg之范围内。 15.如申请专利范围第14项之药学组成物,其中至多 10%格里布利得颗粒小于3 m及至多10%格里布利得 颗粒大于40 m。 16.如申请专利范围第14项之药学组成物,其中至多 25%格里布利得颗粒小于11 m及至多25%格里布利得 颗粒大于46 m。 17.如申请专利范围第14项之药学组成物,其中50%格 里布利得颗粒小于23 m。 18.如申请专利范围第14项之药学组成物,其中格里 布利得具有之颗粒大小分布为25%过筛値(undersize value)不超过6 m,50%过筛値7至10 m,及75%过筛値不 超过23 m。 19.如申请专利范围第14项之药学组成物,其中起始 每日剂量为250 mg二甲双胍/1.25 mg格里布利得或者 500 mg二甲双胍/2.5 mg格里布利得。 图式简单说明: 图1及2之长条图系表示:用于第一线治疗之二甲双 胍/格里布利得的固定并合物相对于单一治疗所使 用之各别格里布利得及二甲双胍之随着片剂数而 改变之糖化血红素(HbA1c)的变化。 图3、4及5之长条图系示:用于第一线治疗之二甲双 胍/格里布利得的固定并合物相对于单一治疗所使 用之各别格里布利得及二甲双胍之随着时间而改 变的HbA1c变化。 图6之长条图系示:用于第一线治疗之二甲双胍/格 里布利得的固定并合物相对于单一治疗所使用之 各别格里布利得及二甲双胍之随着片剂数而改变 之空腹血糖(FPG)的变化。 图7之长条图系示:用于第一线治疗之二甲双胍/格 里布利得的固定并合物相对于单一治疗所使用之 各别格里布利得及二甲双胍之基线以及餐后胰岛 素浓度。 图8A及8B之长条图系示:用于第一线治疗之二甲双 胍/格里布利得的固定并合物相对于单一治疗所使 用之各别格里布利得及二甲双胍之在基线及20星 期后的PPG上昇幅度变化。 图9的长条图系示:施以用于第一线治疗之二甲双 胍/格里布利得之固定并合物的患者相对于单一治 疗所使用之各别格里布利得及二甲双胍之患者的 低血糖症状。 图10之长条图系示:施以用于第一线治疗之二甲双 胍/格里布利得之固定并合物的患者相对于单一治 疗所使用之各别格里布利得及二甲双胍之患者的 胃肠道不适的次数。 |
