| 主权项 |
1.一种以式(I)表示之化合物: 或其药学上可接受之盐,其中: S1,S2及S3系独立为H或卤素; R1为-C1-C6烷基、-环C3-C6烷基或-(C1-C6烷基)-SOn-(C1-C6 烷基),其中任何基团系视情况被1-5个取代基取代; 其中各取代基系独立为卤素、-OH、-CN、-C(O)(杂环 基C3-C6烷基)、-C(O)-O-(C0-C6烷基)、-C(O)-芳氧基、烷 氧基、醯基、醯氧基、-环C3-C6烷基、杂环基C3-C6 烷基、芳基、杂芳基、羰基、胺甲醯基或-SOn-(C1-C 6烷基); A为CH; R2为芳基或杂芳基,视情况被1-5个取代基取代,其中 各取代基系独立为卤素、-NO2、-COOH、羰基、-CN、- C1-C6烷基、-SOn-(C1-C6烷基)、-O-芳基、-O-杂芳基、-C (O)-杂环基C3-C6烷基、-NH-环C3-C6烷基、胺基、-OH或C 1-C6烷基(胺基)取代基,其中各取代基系独立视情况 被-OH、-O(C1-C6烷基)、-O(芳基)、-COOH、-COO(C1-C6烷基 )、卤素、-NO2、-CN或-C(O)-N(C0-C6烷基)(C0-C6烷基)取 代; R3系独立为芳基、杂芳基、-C1-C6烷基、-C1-C6烷氧 基、羰基、胺甲醯基、-C(O)OH、-(C1-C6烷基)-SOn-(C1-C 6烷基)、-C(O)N(C0-C6烷基)(C0-C6烷基)或-C1-C6烷醯基胺 基,其中任何基团系视情况被1-5个取代基取代,其 中各取代基系独立为卤素、-NO2、-C(O)OH、-CN、羰 基、-C1-C6烷基、-SOn-(C1-C6烷基)、芳氧基、-杂芳基 氧基、-C(O)-杂环基C3-C6烷基、-NH-环C3-C6烷基、胺 基、-OH或-C1-C6烷基(胺基)取代基,其中各取代基系 独立视情况被-OH、C1-C6烷氧基、芳氧基、-C(O)OH、- C(O)O(C1-C6烷基)、卤素、-NO2、-CN或-C(O)-N(C0-C6烷基)( C0-C6烷基)取代; R2与R3之一必须为芳基或杂芳基,视情况经取代; R4为芳基、杂芳基、-CN、羰基、胺甲醯基、-(C1-C6 烷基)-SOn-(C1-C6烷基)、-C(O)N(C0-C6烷基)(C0-C6烷基)或- C1-C6烷醯基胺基,其中任何基团系视情况被1-5个取 代基取代,其中各取代基系独立为羰基、-CN、卤素 、-C(O)(C0-C6烷基)、-C1-C6烷基、-SOn-(C1-C6烷基)、胺 基、-OH或-C1-C6烷基(胺基); n系独立为0,1或2;及 其中芳基系选自苯基及基; 杂芳基系选自啶基、基、异基、嗒 基、嘧啶基、基、喏基、喃基、苯并 喃基、二苯并喃基、吩基、苯并吩基、 咯基、基、唑基、唑基、唑基、异 唑基、唑基、异唑基、咪唑基、苯并咪唑 基、二唑基、二唑基、三唑基、四唑基; 杂环基C3-C6烷基系选自一氮四圜基、四氢咯基 、六氢啶基、六氢基、吗福基、四氢 喃基、二氢咪唑基、四氢咯-2-酮、六氢啶-2- 酮及硫代吗福基。 2.根据申请专利范围第1项之化合物或其药学上可 接受之盐,其中 R1为-C1-C6烷基,视情况被1-5个取代基取代。 3.根据申请专利范围第1项之化合物或其药学上可 接受之盐,其中 R1为-环C3-C6烷基,视情况被1-5个取代基取代。 4.根据申请专利范围第1项之化合物或其药学上可 接受之盐,其中 R2为芳基,视情况被1-5个取代基取代;及 R3为杂芳基,视情况被1-5个取代基取代。 5.根据申请专利范围第1项之化合物或其药学上可 接受之盐,其中 R2为芳基,视情况被1-5个取代基取代;及 R3为芳基,视情况被1-5个取代基取代。 6.根据申请专利范围第1项之化合物或其药学上可 接受之盐,其中 R1为-C1-C6烷基,视情况被1-5个取代基取代; R2与R3各独立为芳基或杂芳基,其中每一个系视情 况被1-5个取代基取代。 7.根据申请专利范围第1项之化合物或其药学上可 接受之盐,其中 S1,S2及S3各为H; R1为-C1-C6烷基,视情况被1-5个取代基取代; R2与R3各独立为芳基或杂芳基,其中每一个系视情 况被1-5个取代基取代。 8.根据申请专利范围第1项之化合物或其药学上可 接受之盐,其包括 或其药学上可接受之盐。 9.根据申请专利范围第1项之化合物或其药学上可 接受之盐,其包括 6-异丙基-8-(3-{(Z/E)-2-[4-(甲磺醯基)苯基]-2-苯基乙 烯基}苯基); 6-异丙基-8-{3-[(Z/E)-2-[4-(甲磺醯基)苯基]-2-(1,3-唑 -2-基)乙烯基]苯基}; 6-异丙基-8-(3-{(E)-2-(1-甲基-1H-咪唑-2-基)-2-[4-(甲磺 醯基)苯基]乙烯基}苯基); 6-异丙基-8-(3-{(Z/E)-2-(4-氟苯基)-2-[4-(甲磺醯基)苯 基]乙烯基}苯基); 2-(2-{(E/Z)-2-[3-(6-异丙基-8-基)苯基]-1-[4-(甲磺 醯基)苯基]乙烯基}-1,3-唑-5-基)-2-丙醇; 2-[8-(3-{(E/Z)-2-[5-(1-羟基-1-甲基乙基)-1,3-唑-2-基]- 2-[4-(甲磺醯基)苯基]乙烯基}苯基)-6-基]-2-甲 基丙; 2-甲基-2-[8-(3-{(E)-2-(1-甲基-1H-咪唑-2-基)-2-[4-(甲磺 醯基)苯基]乙烯基}苯基)-6-基]丙; 6-[1-(甲磺醯基)乙基]-8-{3-[(E)-2-[4-(甲磺醯基)苯基]- 2-(1,3-唑-2-基)乙烯基]苯基}; 6-[1-甲基-1-(甲磺醯基)乙基]-8-{3-[(E)-2-[4-(甲磺醯基 )苯基]-2-(1,3-唑-2-基)乙烯基]苯基}; 8-(3-{(Z)-2-(1-甲基-1H-咪唑-2-基)-2-[4-(甲磺醯基)苯基 ]乙烯基}苯基)-6-[1-(甲磺醯基)乙基]; 8-(3-{(Z)-2-(1-甲基-1H-咪唑-2-基)-2-[4-(甲磺醯基)苯基 ]乙烯基}苯基)-6-[1-甲基-1-(甲磺醯基)乙基]; 6-[1-甲基-1-(甲磺醯基)乙基]-8-(3-{(E/Z)-2-(3-甲基-1,2, 4-二唑-5-基)-2-[4-(甲磺醯基)苯基]乙烯基}苯基) ; (E/Z)-3-{3-[6-(1-氰基-1-甲基乙基)-8-基]苯基}-N- 异丙基-2-[4-(甲磺醯基)苯基]-2-丙烯醯胺; 8-(3-{(E)-2-{3-[(4-甲氧基苯氧基)甲基]-1,2,4-二唑-5- 基}-2-[4-(甲磺醯基)苯基]乙烯基}苯基)-6-[1-甲基-1-( 甲磺醯基)乙基]; (5-{(E)-2-(3-{6-[1-甲基-1-(甲磺醯基)乙基]-8-基} 苯基)-1-[4-(甲磺醯基)苯基]乙烯基}-1,2,4-二唑-3- 基)甲醇; (E)-N-异丙基-3-(3-{6-[1-甲基-1-(甲磺醯基)乙基]-8- 基}苯基)-2-[4-(甲磺醯基)苯基]-2-丙烯醯胺; (E)-3-{3-[6-(1-氰基-1-甲基乙基)-8-基]苯基}-2-[4-( 甲磺醯基)苯基]-2-丙烯酸; 2-甲基-2-[8-(3-{(E)-2-(3-甲基-1,2,4-二唑-5-基)-2-[4-( 甲磺醯基)苯基]乙烯基}苯基)-6-基]丙; (E)-3-{3-[6-(1-氰基-1-甲基乙基)-8-基]苯基}-2-[4-( 甲磺醯基)苯基]-2-丙烯醯胺; (E)-N-(第三-丁基)-3-{3-[6-(1-氰基-1-甲基乙基)-8- 基]苯基}-2-[4-(甲磺醯基)苯基]-2-丙烯醯胺; (E)-3-[3-(6-异丙基-8-基)苯基]-2-[4-(甲磺醯基)苯 基]-2-丙烯酸; 6-异丙基-8-(3-{(E)-2-(3-甲基-1,2,4-二唑-5-基)-2-[4-( 甲磺醯基)苯基]乙烯基}苯基); (E)-3-(3-{6-[1-甲基-1-(甲磺醯基)乙基]-8-基}苯基 )-2-[4-(甲磺醯基)苯基]-1-(1-四氢咯基)-2-丙烯-1- 酮; (E)-N-环丙基-3-(3-{6-[1-甲基-1-(甲磺醯基)乙基]-8- 基}苯基)-2-[4-(甲磺醯基)苯基]-2-丙烯醯胺; (E)-N-(第三-丁基)-3-(3-{6-[1-甲基-1-(甲磺醯基)乙基]- 8-基}苯基)-2-[4-(甲磺醯基)苯基]-2-丙烯醯胺; 8-{3-[2,2-双(4-氯苯基)乙烯基]苯基}-6-异丙基; 6-异丙基-8-(3-{(E/Z)-2-(6-甲基-3-啶基)-2-[4-(甲磺醯 基)苯基]乙烯基}苯基); 6-异丙基-8-(3-{(E/Z)-2-(5-甲基-2-啶基)-2-[4-(甲磺醯 基)苯基]乙烯基}苯基); 8-(3-{2,2-双[4-(甲磺醯基)苯基]乙烯基}苯基)-6-异丙 基; 2-甲基-2-[8-(3-{(E/Z)-2-(5-甲基-2-啶基)-2-[4-(甲磺醯 基)苯基]乙烯基}苯基)-6-基]丙; 2-[8-(3-{2,2-双[4-(甲磺醯基)苯基]乙烯基}苯基)-6- 基]-2-甲基丙; 2-甲基-2-(8-{3-[(E)-2-[4-(甲磺醯基)苯基]-2-(2-啶基) 乙烯基]苯基}-6-基)丙; 6-[1-甲基-1-(甲磺醯基)乙基]-8-(3-{(E/Z)-2-(5-甲基-2- 啶基)-2-[4-(甲磺醯基)苯基]乙烯基}苯基); 2-(6-{(E)-2-(3-{6-[1-甲基-1-(甲磺醯基)乙基]-8-基} 苯基)-1-[4-(甲磺醯基)苯基]乙烯基}-3-啶基)-2-丙 醇; 或其药学上可接受之盐。 10.根据申请专利范围第1项之化合物或其药学上可 接受之盐,其包括 11.一种用于治疗磷酸双酯-4相关疾病之医药组 合物,其包含 治疗上有效量之根据申请专利范围第1项之化合物 ,或其药学上可接受之盐;及 药学上可接受之载剂。 12.根据申请专利范围第11项之医药组合物,其系用 于治疗或预防气喘、慢性枝气管炎、慢性阻塞肺 病(COPD)、嗜伊红肉芽瘤、牛皮癣,及其他良性或恶 性增生性皮肤病、内毒素休克(及有关联之症状, 譬如在马中之板层炎与急性腹痛)、败血性休克、 溃疡性结肠炎、克隆氏病、心肌与脑部之再灌注 伤害、炎性关节炎、骨质疏松症、慢性丝球体性 肾炎、异位性皮炎、荨麻疹、成人呼吸困难徵候 簇、幼儿呼吸困难徵候簇、在动物中之慢性阻塞 肺病、尿崩症、过敏性鼻炎、过敏性结合膜炎、 春季结合膜炎、动脉再狭窄、动脉粥瘤硬化、神 经性发炎、疼痛、咳嗽、风湿性关节炎、关节黏 连脊椎炎、移植排斥与移植物对宿主疾病、胃酸 过度分泌,细菌、真菌或病毒所引致之败血病或败 血性休克、发炎及细胞活素所媒介慢性组织变性 、关节炎、癌症、恶病质、肌肉消耗、抑郁、记 忆力减弱、单极性抑郁、具有炎性成份之急性与 慢性神经变性病症、巴金生氏疾病、阿耳滋海默 氏疾病、脊髓外伤、头部伤害、多发性硬化、肿 瘤生长及正常组织之癌侵入,其包含治疗上有效量 或预防上有效量之根据申请专利范围第1项之化合 物或其药学上可接受之盐。 图式简单说明: 图1为本发明化合物一般结构之化学示意图。 图2为6-[1-甲基-1-(甲磺醯基)乙基]-8-[3-[(E)-2-[3-甲基 -1,2,4-二唑-5-基]-2-[4-(甲磺醯基)苯基]乙烯基]苯 基]苯磺酸盐形式A多晶型物之X-射线粉末绕射 之计数对之图表。 图3为6-[1-甲基-1-(甲磺醯基)乙基]-8-[3-[(E)-2-[3-甲基 -1,2,4-二唑-5-基]-2-[4-(甲磺醯基)苯基]乙烯基]苯 基]苯磺酸盐形式B多晶型物之X-射线粉末绕射 之计数对之图表。 图4为6-[1-甲基-1-(甲磺醯基)乙基]-8-[3-[(E)-2-[3-甲基 -1,2,4-二唑-5-基]-2-[4-(甲磺醯基)苯基]乙烯基]苯 基]苯磺酸盐之形式A多晶型物(底部轨迹)与形 式B(上方轨迹)之X-射线粉末绕射之比较。 图5为6-[1-甲基-1-(甲磺醯基)乙基]-8-[3-[(E)-2-[3-甲基 -1,2,4-二唑-5-基]-2-[4-(甲磺醯基)苯基]乙烯基]苯 基]苯磺酸盐形式A多晶型物之X射线粉末绕射 之区别特征吸收峰之图表。 图6为6-[1-甲基-1-(甲磺醯基)乙基]-8-[3-[(E)-2-[3-甲基 -1,2,4-二唑-5-基]-2-[4-(甲磺醯基)苯基]乙烯基]苯 基]苯磺酸盐形式B多晶型物之X射线粉末绕射 之区别特征吸收峰之图表。 |
