PROCEDIMIENTO DE PREPARACION DE SOLVATO DE 3-PROPENIL CEFALOSPORINA DMF.

摘要

Un procedimiento para la preparación del solvato dUn procedimiento para la preparación del solvato de cefprozil DMF de la fórmula (I) (Ver fórmula) que cefprozil DMF de la fórmula (I) que comprende lae comprende las etapas de: (i) hacer reaccionar els etapas de: (i) hacer reaccionar el compuesto de compuesto de fórmula (VIII) (Ver fórmula) Con un fórmula (VIII) Con un acetaldehído usando cloruro acetaldehído usando cloruro de litio en presencia de litio en presencia de solvente a una temperaturde solvente a una temperatura comprendida en el ina comprendida en el intervalo de -10º C y 30º C patervalo de -10ºC y 30ºC para producir un compuestora producir un compuesto de fórmula (IX) en la R1 de fórmula (IX) (Ver fórmula) en la R1 que es un que es un grupo protector de carboxilo (ii) desestgrupo protector de carboxilo (ii) desesterificar eerificar el grupo protector de carboxilo del compul grupo protector de carboxilo del compuesto de fóesto de fórmula (IX) usando un ácido en presencia rmula (IX) usando un ácido en presencia de un solvde un solvente a una temperatura comprendida en elente a una temperatura comprendida en el intervalo intervalo de 10º C y 50º C para dar el compuesto de 10ºC y 50ºC para dar el compuesto de fórmula (de fórmula (X), (iiii) convertir el compuesto de fX), (Ver fórmula) (iii) convertir el compuesto de órmula (X) en el compuesto de fórmula (XI) en la qfórmula (X) en el compuesto de fórmula (XI) (Ver fue M+ representa un contraión que forma una sal enórmula) en la que M+ representa un contraión que f presencia de una base y un solvente (iv) Neutraliorma una sal en presencia de una base y un solventzar el compuesto de fórmula (XI) seguido por hidróe. lisis enzimática para producir el APCA de la fórmula (V), (v) Sililar el APCA de la fórmula (V), usando una mezcla de sililcloruro de trimetilo yhexametil disilazano en presencia de un solvente halogenado para producir el APCA sililado de la fórmula (XIII), y (vi) Condensar el derivado sililado del APCA de la fórmula (XII) con el anhídrido mixto de la fórmula (XIII) en la que R2 representa alquil, fenil, bencil o cicloalquil y R3 representa metil, etil o isopropil, en presencia de un solvente halogenado y una base a una temperatura comprendida en el intervalo de -70º C y 10º C para producir el solvato de cefprozil DMF de formula (I).