具有抗－整联蛋白活性的环肽衍生物

摘要

本发明描述了式(I)的化合物c(R₁－Arg－Gly－Asp－R₂)，其中各个基团的含义如下文所述，它们为整联蛋白抑制剂，并且特别是α此可用作药物，特别是用于治疗异常血管发生潜在的疾病，诸如视网膜病、急性肾功能衰竭、骨质疏松症和转移。本文所述的化合物在适当标记时也用作诊断试剂，尤其是用于检测小肿瘤块和动脉闭塞事件，并且可用作靶向药物载体。

主权项

1.具有如下式I的环肽类： c(R1-Arg-Gly-Asp-R2) (式I)其外消旋混合物、其单一对映体、其单一非对映异构体及其药物上可接受的盐，其中：-c指的是环；-R1为具有如下通式的氨基酸：-NX-CY(Z)-CO-；其中：-X选自下列基团组成的组：H、直链或支链C1-C6烷基、C6-C10芳基、苄基、(CH2)n-COR、(CH2)n-NHR′、4-COR-苄基、4-(CH2-NHR′)-苄基；其中n为1-5的整数；-Y选自下列基团组成的组：H、CHmFm′；其中m+m′＝3，其中m和m′为0-3的整数；-Z选自下列基团组成的组：H、直链或支链C1-C6烷基、C6-C10芳基、(CH2)n1-COR、(CH2)n1-NHR′，4-NHR′-(CH2)n1-苄基、4-COR-苄基，其中n1 为0-5的整数；-R选自下列基团组成的组：W、OW、N[CH2-CO-NH-CH2-O-(CH2CH2O)n2-CH2-COOW]2、NH-CH2-O-(CH2CH2O)n2-CH2-COOW、NW-(CH2-CH2NH)n2-CH2-CH2NHW；其中n2 为1-22的整数；且-W选自下列基团组成的组：H、C1-C3烷基；-R′选自下列基团组成的组：H、CO-(CH2)n2-COOW、CO-CH2-O-(CH2CH2O)n2-CH2-NHW、CO-CH2-O-(CH2CH2O)n2-CH2-COOW；其中n2具有上述含义；且-R2选自下列基团组成的组：D-Phe、D-Tyr、D-Trp、D-2-萘基-Ala、D-4-叔丁基-Phe、D-4，41-联苯基-Ala、D-4-CF3-Phe、D-4-乙酰基胺-Phe。