二苯基－吲哚－2－酮化合物及其在治疗癌症中的用途

摘要

本发明涉及取代的3，3－二苯基－1，3－二氢－吲哚－2－酮化合物，以及这种化合物制备用于治疗哺乳动物癌症的药物的用途。提出所述化合物抑制蛋白质合成和/或抑制mTOR途径的激活，这是减少细胞生长和治疗癌症的有效方法。这种癌的实例是乳腺癌、肾癌、多发性骨髓瘤、白血病、胶质母细胞瘤、横纹肌肉瘤、前列腺癌、软组织肉瘤、结肠直肠肉瘤、胃癌、头颈部鳞状上皮细胞癌、子宫癌、子宫颈癌、黑素瘤、淋巴瘤和胰腺癌。特定亚类的化合物由式(II)表示，其中至少X¹和X²之一是杂原子取代基，例如6－氯－3，3－双－(4－羟基－苯基)－7－甲基－1，3－二氢－吲哚－2－酮。

主权项

1.通式(I)化合物及其可药用盐和前药用于制备治疗哺乳动物癌症的药物的用途：其中V¹、V²、V³和V⁴独立地选自碳原子、非季氮原子、氧原子和硫原子，并且V⁴另外可以选自一条键，以使-V¹-V²-V³-V⁴-与V¹和V⁴所连接的原子一起形成芳环或杂芳环；R¹、R²、R³和R⁴，当连接至碳原子时，独立地选自氢、任选取代的C_1-6-烷基、任选取代的C_2-6-烯基、羟基、任选取代的C_1-6-烷氧基、任选取代的C_2-6-烯氧基、羧基、任选取代的C_1-6-烷氧羰基、任选取代的C_1-6-烷基羰基，任选取代的C_1-6-烷基羰基氧基、甲酰基、氨基、单-和二(C_1-6-烷基)氨基、氨甲酰基、单-和二(C_1-6-烷基)氨基羰基、C_1-6-烷基羰基氨基、C_1-6-烷基磺酰氨基、氰基、脲基、单-和二(C_1-6-烷基)氨基羰基氨基，C_1-6-烷酰氧基、C_1-6-烷基磺酰基、C_1-6-烷基亚磺酰基、氨基磺酰基、单-和二(C_1-6-烷基)氨基磺酰基、硝基、任选取代的C_1-6-烷硫基、芳基、芳氧基、芳基羰基、芳基氨基、杂环基、杂环氧基、杂环基氨基、杂环基羰基、杂芳基、杂芳氧基、杂芳基氨基、杂芳基羰基和卤素，其中任何作为氨基取代基的C_1-6-烷基任选由羟基、C_1-6-烷氧基、氨基、单-和二(C_1-6-烷基)氨基、羧基、C_1-6-烷基羰基氨基、C_1-6-烷基氨基羰基或卤素取代，并且其中任何芳基、杂环基和杂芳基可以任选被取代；R¹、R²、R³和R⁴，当连接至氮原子时，独立地选自氢、任选取代的C_1-6-烷基、羟基、任选取代的C_1-6-烷氧基、任选取代的C_1-6-烷氧基羰基、任选取代的G_1-6-烷基羰基、甲酰基、单-和二(C_1-6-烷基)氨基羰基、氨基、C_1-6-烷基羰基氨基、单-和二(C_1-6-烷基)氨基、C_1-6-烷基磺酰基、C_1-6-烷基亚磺酰基、芳基、芳氧基、芳基羰基、芳基氨基、杂环基、杂环基氧基、杂环基羰基、杂环基氨基、杂芳基、杂芳氧基、杂芳基羰基和杂芳基氨基；其中任何作为氨基取代基的C_1-6-烷基任选由羟基、C_1-6-烷氧基、氨基、单-和二(C_1-6-烷基)氨基、羧基、C_1-6-烷基羰基氨基、C_1-6-烷基氨基羰基或卤素取代，并且其中任何芳基、杂环基和杂芳基可以任选被取代；或者R¹和R²与它们所连接的碳原子一起形成一个环，例如芳环、碳环、杂环或杂芳环，特别是芳环、杂环或杂芳环；X¹和X²独立地选自卤素、羟基、任选取代的C_1-6-烷氧基、任选取代的C_1-6-烷基羰基氧基、氨基、单-和二(C_1-6-烷基)氨基、C_1-6-烷基羰基氨基、C_1-6-烷基磺酰基氨基、单-和二(C_1-6-烷基)氨基羰基氨基、C_1-6-烷酰氧基、巯基、任选取代的C_1-6-烷硫基、C_1-6-烷基磺酰基、单-和二(C_1-6-烷基)氨基磺酰基、芳基氧基、芳基氨基、杂环基氧基、杂环基氨基、杂芳基氧基和杂芳基氨基，其中任何作为氨基或硫取代基的C_1-6-烷基任选由羟基、C_1-6-烷氧基、氨基、单-和二(C_1-6-烷基)氨基、羧基、C_1-6-烷基羰基氨基、C_1-6-烷基氨基羰基或卤素取代，并且其中任何芳基、杂环基和杂芳基可以任选被取代；＞Y(＝Q)_n选自＞C＝O、＞C＝S、＞S＝O和＞S(＝O)₂；并且R^N选自氢、任选取代的C_1-6-烷基、羟基、任选取代的C_1-6-烷氧基、任选取代的C_1-6-烷氧基羰基、任选取代的C_1-6-烷基羰基、甲酰基、单-和二(C_1-6-烷基)氨基羰基、氨基、C_1-6-烷基羰基氨基、单-和二(C_1-6-烷基)氨基、C_1-6-烷基磺酰基和C_1-6-烷基亚磺酰基；其中任何作为氨基取代基的C_1-6-烷基任选由羟基、C_1-6-烷氧基、氨基、单-和二(C_1-6-烷基)氨基、羧基、C_1-6-烷基羰基氨基、C_1-6-烷基氨基羰基或卤素取代。