作为酪氨酸激酶抑制剂的2－氨基芳基噁唑化合物

摘要

本发明涉及选自通式I的2－氨基芳基噁唑的新型化合物，该化合物选择性地调节、控制和/或抑制由特定的天然和/或突变酪氨酸激酶介导的信号转导，该激酶涉及各种人和动物的疾病如细胞增生性、代谢性、过敏性和退化性病症。更具体地，这些化合物是有效的和选择性的c－kit、bcr－abl、FGFR3和/或Flt－3的抑制剂。

主权项

1.一种通式I的化合物 通式I其中取代基R1-R7和X定义如下：R1、R2、R3和R4各自独立地选自氢，卤素(选自F、Cl、Br或I)，含有1至10个碳原子的直链或支链烷基并任意地由一个或多个杂原子取代如卤素(选自F、Cl、Br或I)、氧和氮，后者任意地为悬垂的碱性氮官能度形式；以及三氟甲基，C1-6烷氧基，氨基，C1-6烷基氨基，二(C1-6烷基)氨基，羧基，氰基，硝基，甲酰，羟基和CO-R，COO-R，CONH-R，SO2-R和SO2NH-R，其中R是含有1至10个碳原子的直链或支链烷基并任意地由至少一个杂原子取代，特别是卤素(选自F、Cl、Br或I)、氧和氮，后者任意地为悬垂的碱性氮官能度形式。R5是以下之一：(i)氢，或(ii)含有1至10个碳原子的直链或支链烷基并任意地由一个或多个杂原子取代如卤素(选自F、Cl、Br或I)、氧和氮，后者任意地为悬垂的碱性氮官能度形式，和(iii)CO-R8或COOR8或CONHR8或SO2R8，其中R8可以是-含有1至10个碳原子的直链或支链烷基并任意地由一个或多个杂原子取代如卤素(选自F、Cl、Br或I)、氧和氮，后者任意地为悬垂的碱性氮官能度形式，或-芳基，如苯基或其取代的变体，在任一个环位置带有一个或多个取代基的任意组合，取代基如卤素(选自F、Cl、Br或I)，含有1至10个碳原子的烷基并任意地由一个或多个杂原子取代如卤素(选自F、Cl、Br或I)、氧和氮，后者任意地为悬垂的碱性氮官能度形式；以及三氟甲基，C1-6烷氧基，羧基，氰基，硝基，甲酰，羟基，C1-6烷基氨基，二(C1-6烷基)氨基，和氨基，后者的氮取代基任意地为悬垂的碱性氮官能度形式；和CO-R，COO-R，CONH-R，SO2-R和SO2NH-R，其中R是含有1至10个碳原子的直链或支链烷基并且任意地由至少一个杂原子取代，特别是卤素(选自F、Cl、Br或I)、氧和氮，后者任意地为悬垂的碱性氮官能度形式，或-杂芳基，如吡啶基，嘧啶基，吡嗪基，哒嗪基，噻嗯基，噻唑基，咪唑基，吡唑基，吡咯基，呋喃基，噁唑基，异噁唑基，三唑基，四唑基，吲哚基，苯并咪唑，喹啉基，其可以在任何一个环位置额外带有一个或多个取代基的任意组合，取代基如卤素(选自F、Cl、Br或I)，含有1至10个碳原子的烷基并任意地由一个或多个杂原子取代如卤素(选自F、Cl、Br或I)、氧和氮，后者任意地为悬垂的碱性氮官能度形式；以及三氟甲基，C1-6烷氧基，羧基，氰基，硝基，甲酰，羟基，C1-6烷基氨基，二(C1-6烷基)氨基，和氨基，后者的氮取代基任意地为悬垂的碱性氮官能度形式；以及CO-R，COO-R，CONH-R，SO2-R和SO2NH-R，其中R是含有1至10个碳原子的直链或支链烷基并任意地由至少一个杂原子取代，特别是卤素(选自F、Cl、Br或I)、氧和氮，后者任意地为悬垂的碱性氮官能度形式。R6和R7各自独立地选自：i)氢，卤素(选自F、Cl、Br或I)，或ii)烷基1，定义为含有1至10个碳原子的直链、支链或环的烷基并任意地由一个或多个杂原子取代如卤素(选自F、Cl、Br或I)、氧和氮(后者任意地为悬垂的碱性氮官能度形式)；以及三氟甲基，羧基，氰基，硝基，甲酰；以及CO-R，COO-R，CONH-R，SO2-R和SO2NH-R，其中R是含有1至10个碳原子的直链或支链烷基并任意地由至少一个杂原子取代，特别是卤素(选自F、Cl、Br或I)、氧和氮，后者任意地为悬垂的碱性氮官能度形式；以及任意地由悬垂的碱性氮官能度取代的环烷基或芳基或杂芳基，或(iii)芳基1，定义为苯基或其取代的变体，在任何一个环位置带有一个或多个取代基的任意组合，取代基如-卤素(选自I、F、Cl或Br)，-烷基1；-环烷基，芳基或杂芳基，任意地由悬垂的碱性氮官能度取代；-三氟甲基，O-烷基1，羧基，氰基，硝基，甲酰，氰基，羟基，NH-烷基1，N(烷基1)(烷基1)，和氨基，后者的氮取代基任意地以悬垂的碱性氮官能度形式；-NHCO-R或NHCOO-R或NHCONH-R或NHSO2-R或NHSO2NH-R或CO-R或COO-R或CONH-R或SO2R或SO2NH-R，其中R对应于氢，烷基1，芳基或杂芳基，或(iv)杂芳基1，定义为吡啶基，嘧啶基，吡嗪基，哒嗪基，噻嗯基，噻唑基，咪唑基，吡唑基，吡咯基，呋喃基，噁唑基，异噁唑基，三唑基，四唑基，吲哚基，苯并咪唑，喹啉基，其可以在任何一个环位置额外带有一个或多个取代基的任意组合，取代基如-卤素(选自F、Cl、Br或I)，-烷基1；-环烷基，芳基或杂芳基，任意地由悬垂的碱性氮官能度取代；-三氟甲基，O-烷基1，羧基，氰基，硝基，甲酰，羟基，NH-烷基1，N(烷基1)(烷基1)，和氨基，后者的氮取代基任意地以悬垂的碱性氮官能度形式；-NHCO-R或NHCOO-R或NHCONH-R或NHSO2-R或NHSO2NH-R或CO-R或COO-R或CONH-R或SO2R或SO2NH-R，其中R对应于氢，烷基1，或(v)O-芳基1，或NH-芳基1，或O-杂芳基1或NH-杂芳基1 (vi)三氟甲基，O-烷基1，羧基，氰基，硝基，甲酰，羟基，NH-烷基1，N(烷基1)(烷基1)，和氨基，后者的氮取代基任意地以悬垂的碱性氮官能度形式，或(vii)NHCO-R或NHCOO-R或NHCONH-R或NHSO2-R或NHSO2NH-R或CO-R或COO-R或CONH-R或SO2R或SO2NH-R，其中R对应于氢，烷基1，芳基或杂芳基。X是：-NR9R10，其中R9和/或R10是氢或：i)烷基1，CF3，或ii)芳基1，杂芳基1或环烷基，任意地由悬垂的碱性氮官能度取代，或iii)CO-R，COO-R，CON-RR’或SO2-R，其中R和R’是氢，烷基1，芳基1或杂芳基1，任意地由悬垂的碱性氮官能度取代；或-CO-NR9R10，其中R9和/或R10是氢或：i)烷基1，CF3，或ii)芳基1，杂芳基1或环烷基，任意地由悬垂的碱性氮官能度取代，-烷基1。