| 摘要 |
1. Выделенная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция содержащая:первую полипептидную конструкцию, содержащую первый полипептид тяжелой цепи и CD3-связывающую полипептидную конструкцию, которая связывается с комплексом CD3 по меньшей мере на одной экспрессирующей CD3 клетке;вторую полипептидную конструкцию, содержащую второй полипептид тяжелой цепи, отличный от указанного первого полипептида тяжелой цепи, и антигенсвязывающую полипептидную конструкцию, которая связывается с целевым антигеном по меньшей мере на одной В-клетке; при этом:по меньшей мере одна из указанных CD3-связывающих полипептидных конструкций и указанных антигенсвязывающих полипептидных конструкций содержит одноцепочечную Fv-область;указанная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция одновременно задействует указанную по меньшей мере одну В-клетку и указанную по меньшей мере одну CD3-экспрессирующую клетку таким образом, что CD3-экспрессирующая клетка активируется, тем самым индуцируя киллинг указанной В-клетки; иуказанные первый и второй полипептиды тяжелой цепи образуют гетеродимерную Fc-область, содержащую вариант области СН3 иммуноглобулина, содержащий по меньшей мере одну аминокислотную модификацию, способствующую образованию указанной гетеродимерной Fc, при этом:указанная гетеродимерная Fc имеет стабильность, по меньшей мере сравнимую со стабильностью нативной гомодимерной Fc, иуказанная образующаяся гетеродимерная Fc имеет такую чистоту, что при коэкспрессии указанной мультиспецифической гетеромультимерной конструкции стабильной клеткой млекопитающего с получением экспрессионного продукта указанный |
