用于治疗癌症的萘二甲酰亚胺衍生物

摘要

使用新的通式(I)和(II)的取代的萘二甲酰亚胺衍生物，其药学上可接受的盐及其溶剂化物来制造药物组合物，用于治疗细胞增殖疾病如癌症。本发明还提供制造这些衍生物的方法。

主权项

1.通式(I)或通式(II)表示的取代的萘二甲酰亚胺衍生物和/或其药学上可接受的盐和/或其溶剂化物，通式(I)中，-R₁是选自下组的基团：烷基氨基烷基、烯基氨基烷基、炔基氨基烷基、芳基氨基烷基、Het¹氨基烷基、Het¹烷基氨基烷基、Het¹芳基氨基烷基、Het¹羰基氨基烷基、Het¹硫代羰基氨基烷基、烷基羰基氨基烷基、烯基羰基-氨基烷基、炔基羰基氨基烷基、芳基羰基氨基烷基、烷硫基-烷基、芳硫基烷基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、烷基亚脲基烷基、烯基亚脲基-烷基、炔基亚脲基烷基、芳基亚脲基烷基、Het¹亚脲基烷基、烷基羰基亚脲基-烷基、烯基羰基亚脲基烷基、炔基羰基亚脲基烷基和芳基亚脲基-烷基，其中，所述基团的一个或多个碳原子任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基所取代：氧代、烷基、芳基烷基、芳基、Het¹、Het²、环烷基、烷氧基羰基、羧基、氨基羰基、单或双(烷基)氨基-羰基、氨基磺酰基、烷基-S(＝O)_t、羟基、氰基、卤素、氨基、单或双取代的氨基，其中氨基取代基独立地选自：烷基、芳基、芳基烷基、芳氧基、芳基氨基、芳硫基、芳氧基烷基、芳基氨基烷基、芳基烷氧基、烷硫基、烷氧基、芳氧基烷氧基、芳基氨基烷氧基、芳基烷基氨基、芳氧基烷基氨基、芳基氨基烷基氨基、芳硫基烷氧基、芳硫基烷基氨基、芳烷硫基、芳氧基烷硫基、芳基氨基烷硫基、芳硫基烷硫基、烷基氨基、环烷基、环烷基烷基、Het¹、Het²、Het¹烷基、Het²烷基、Het¹氨基、Het²氨基、Het¹烷基氨基、Het²烷基氨基、Het¹硫基、Het²硫基、Het¹烷硫基、Het²烷硫基、Het¹氧基、Het²氧基、OR¹¹、SR¹¹、SO₂NR¹¹R¹²、SO₂N(OH)R¹¹、CN、CR¹¹＝NR¹²、S(O)R¹¹、SO₂R¹¹、CR¹¹＝N(OR¹²)、N₃、NO₂、NR¹¹R¹²、N(OH)R¹¹、C(O)R¹¹、C(S)R¹¹、CO₂R¹¹、C(O)SR¹¹、C(O)NR¹¹R¹²、C(S)NR¹¹R¹²、C(O)N(OH)R¹²、C(S)N(OH)R¹¹、NR¹¹C(O)R¹²、NR¹¹C(S)R¹²、N(OH)C(O)R¹²、N(OH)C(S)R¹¹、NR¹¹CO₂R¹²、NR¹¹C(O)NR¹²R¹³和NR¹¹C(S)NR¹²R¹³、N(OH)CO₂R¹¹、NR¹¹C(O)SR¹²、N(OH)C(O)NR¹¹R¹²、N(OH)C(S)NR¹¹R¹²、NR¹¹C(O)N(OH)R¹²、NR¹¹C(S)N(OH)R¹²、NR¹¹SO₂R¹²、NHSO₂NR¹¹R¹²、NR¹¹SO₂NHR¹²和P(O)(OR¹¹)(OR¹²)，其中，t为1或2，R¹¹、R¹²和R¹³各自独立地选自氢、烷基、烯基和炔基；-取代基R₃和R₄各自独立地选自：氢、卤素、C_1-7烷基、C_1-7烷氧基、C_1-7烷硫基、硝基、氰基、氨基、保护的氨基和卤代C_1-7烷基；-m是取代基R₃的数目，为0-3；-n是取代基R₄的数目，为0-2；和-R’是选自下组的基团：C_2-7烷基羰基、烯基羰基、炔基羰基、芳基羰基、芳氧基羰基、芳氧基烷基-羰基、环烷基羰基、芳基烷基羰基、Het¹羰基、Het¹烷基羰基、Het¹氧基羰基、Het¹烷氧基羰基、烷基硫代羰基、烯基硫代羰基、炔基硫代羰基、芳基硫代羰基、芳基烷基硫代羰基、烷氧基硫代羰基、芳氧基硫代羰基、烷氧基烷基硫代羰基、芳氧基烷基硫代羰基、Het¹烷基-硫代羰基、Het¹氧基硫代羰基、Het¹烷氧基硫代羰基、烷基氨基羰基、烯基氨基羰基、炔基氨基羰基、芳基氨基羰基、烷氧基烷基-氨基羰基、芳氧基烷基氨基羰基、环烷基氨基羰基、芳基烷基-氨基羰基、Het¹氨基羰基、Het¹烷基氨基羰基、Het¹氧基烷基-氨基羰基、Het¹烷氧基烷基氨基羰基、烷硫基氨基羰基、烯硫基-氨基羰基、炔硫基氨基羰基、芳硫基氨基羰基、芳基烷硫基-氨基羰基、烷氧基烷硫基氨基羰基、芳氧基烷硫基氨基羰基、Het¹烷硫基氨基羰基、Het¹氧基烷硫基氨基羰基、Het¹烷氧基烷硫基-氨基羰基、Het¹氨基烷基多烷基氨基、芳基氨基多烷基氨基、多氨基烷基、氨基芳基多氨基烷基和氨基烷氧基多氨基烷基，其中，所述基团的一个或多个碳原子任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基所取代：氧代、烷基、芳烷基、芳基、Het¹、Het²、环烷基、烷氧基羰基、羧基、氨基羰基、单或双(烷基)氨基-羰基、氨基磺酰基、烷基S(＝O)_t、羟基、氰基、卤素、氨基、单或双取代的氨基，其中，所述氨基的取代基独立地选自：烷基、芳基、芳基烷基、芳氧基、芳基氨基、芳硫基、芳氧基烷基、芳基氨基烷基、芳基烷氧基、烷硫基、烷氧基、芳氧基烷氧基、芳基氨基烷氧基、芳基烷基-氨基、芳氧基烷基氨基、芳基氨基芳基氨基、烷基氨基芳基氨基、芳基氨基烷基氨基、芳硫基烷氧基、芳硫基烷基氨基、芳基烷硫基、芳氧基-烷硫基、芳基氨基烷硫基、芳硫基烷硫基、烷基氨基、环烷基、环烷基-烷基、Het¹、Het²、Het¹烷基、Het²烷基、Het¹氨基、Het²氨基、Het¹烷基氨基、Het²烷基氨基、Het¹硫基、Het²硫基、Het¹烷硫基、Het²烷硫基、Het¹氧基、Het²氧基、OR¹¹、SR¹¹、SO₂NR¹¹R¹²、SO₂N(OH)R¹¹、CN、CR¹¹＝NR¹²、S(O)R¹¹、SO₂R¹¹、CR¹¹＝N(OR¹²)、N₃、NO₂、NR¹¹R¹²、N(OH)R¹¹、C(O)R¹¹、C(S)R¹¹、CO₂R¹¹、C(O)SR¹¹、C(O)NR¹¹R¹²、C(S)NR¹¹R¹²、C(O)N(OH)R¹²、C(S)N(OH)R¹¹、NR¹¹C(O)R¹²、NR¹¹C(S)R¹²、N(OH)C(O)R¹²、N(OH)C(S)R¹¹、NR¹¹CO₂R¹²、NR¹¹C(O)NR¹²R¹³和NR¹¹C(S)NR¹²R¹³、N(OH)CO₂R¹¹、NR¹¹C(O)SR¹²、N(OH)C(O)NR¹¹R¹²、N(OH)C(S)NR¹¹R¹²、NR¹¹C(O)N(OH)R¹²、NR¹¹C(S)N(OH)R¹²、NR¹¹SO₂R¹²、NHSO₂NR¹¹R¹²、NR¹¹SO₂NHR¹²和P(O)(OR¹¹)(OR¹²)，其中，t为1或2，R¹¹、R¹²和R¹³各自独立地选自氢、烷基、烯基和炔基；通式(II)中，-m、n、R₁、R₃和R₄根据通式(I)的定义，和-R’是选自下组的基团：亚烷基、亚环烷基、环烷基亚烷基、芳基亚烷基、亚Het¹基、Het¹亚烷基、Het²亚烷基、烷基羰基亚烷基、烯基羰基亚烷基、炔基羰基亚烷基、芳基羰基亚烷基、烷氧基羰基亚烷基、芳氧基羰基亚烷基、芳氧基烷基羰基亚烷基、环烷基羰基亚烷基、芳基烷基羰基-亚烷基、Het¹羰基亚烷基、Het¹烷基羰基亚烷基、Het¹氧基羰基-亚烷基、Het¹烷氧基羰基亚烷基、烷基硫代羰基亚烷基、烯基硫代羰基亚烷基、炔基硫代羰基亚烷基、芳基硫代羰基-亚烷基、芳基烷基硫代羰基亚烷基、烷氧基硫代羰基亚烷基、芳氧基硫代羰基亚烷基、烷氧基烷基硫代羰基亚烷基、芳氧基烷基-硫代羰基亚烷基、Het¹羰基亚烷基、Het¹烷基硫代羰基亚烷基、Het¹氧基硫代羰基亚烷基、Het¹烷氧基硫代羰基亚烷基、烷基亚脲基-亚烷基、烯基亚硫脲基亚烷基、炔基亚硫脲基亚烷基、芳基亚脲基-亚烷基、烷氧基烷基亚脲基亚烷基、芳氧基烷基亚脲基亚烷基、环烷基-亚脲基亚烷基、芳基烷基亚脲基亚烷基、Het¹亚脲基亚烷基、Het¹烷基亚脲基-亚烷基、Het¹烷氧基亚脲基亚烷基和烷基亚硫脲基亚烷基，其中，所述基团的一个或多个碳原子任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基所取代：烷基、芳烷基、芳基、Het¹、Het²、环烷基、烷氧基羰基、羧基、氨基羰基、单或双(烷基)氨基羰基、氨基磺酰基、烷基S(＝O)_t、羟基、氰基、卤素、氨基、单或双取代的氨基，其中，所述氨基的取代基独立地选自：烷基、芳基、芳基烷基、芳氧基、芳基氨基、芳硫基、芳氧基烷基、芳基氨基烷基、芳基烷氧基、烷硫基、烷氧基、芳氧基烷氧基、芳基氨基烷氧基、芳基烷基氨基、芳氧基烷基氨基、芳基氨基烷基氨基、芳硫基烷氧基、芳硫基烷基氨基、芳基烷硫基、芳氧基烷硫基、芳基氨基-烷硫基、芳硫基烷硫基、烷基氨基、环烷基、环烷基烷基、Het¹、Het²、Het¹烷基、Het²烷基、Het¹氨基、Het²氨基、Het¹烷基氨基、Het²烷基氨基、Het¹硫基、Het²硫基、Het¹烷硫基、Het²烷硫基、Het¹氧基、Het²氧基、OR¹¹、SR¹¹、SO₂NR¹¹R¹²、SO₂N(OH)R¹¹、CN、CR¹¹＝NR¹²、S(O)R¹¹、SO₂R¹¹、CR¹¹＝N(OR¹²)、N₃、NO₂、NR¹¹R¹²、N(OH)R¹¹、C(O)R¹¹、C(S)R¹¹、CO₂R¹¹、C(O)SR¹¹、C(O)NR¹¹R¹²、C(S)NR¹¹R¹²、C(O)N(OH)R¹²、C(S)N(OH)R¹¹、NR¹¹C(O)R¹²、NR¹¹C(S)R¹²、N(OH)C(O)R¹²、N(OH)C(S)R¹¹、NR¹¹CO₂R¹²、NR¹¹C(O)NR¹²R¹³和NR¹¹C(S)NR¹²R¹³、N(OH)CO₂R¹¹、NR¹¹C(O)SR¹²、N(OH)C(O)NR¹¹R¹²、N(OH)C(S)NR¹¹R¹²、NR¹¹C(O)N(OH)R¹²、NR¹¹C(S)N(OH)R¹²、NR¹¹SO₂R¹²、NHSO₂NR¹¹R¹²、NR¹¹SO₂NHR¹²和P(O)(OR¹¹)(OR¹²)，其中，t是1或2，R¹¹、R¹²和R¹³各自独立地选自氢、烷基、烯基和炔基。