对映体纯的N－甲基－N－[(1S)－1－苯基－2－((3S)－3－羟基吡咯烷－1－基)乙基]－2，2－二苯基乙酰胺的制备方法

摘要

本发明涉及制备N-甲基-N-[(1S)-1-苯基-2-((3S)-3-羟基吡咯烷-1-基)乙基]-2，2-二苯基乙酰胺或N-甲基-N-[(1R)-1-苯基-2-((3R)-3-羟基吡咯烷-1-基)乙基]-2，2-二苯基乙酰胺的新方法，和在该方法中用作中间体的新化合物N-甲基-N-[(1S)-1-苯基-2-((3S)-3-羟基吡咯烷-1-基)乙烷]或N-甲基-N-[(1R)-1-苯基-2-((3R)-3-羟基吡咯烷-1-基)乙烷]。

主权项

1.择一地制备N-甲基-N-[(1S)-1-苯基-2-((3S)-3-羟基吡咯烷-1-基)乙基]-2，2-二苯基乙酰胺或N-甲基-N-[(1R)-1-苯基-2-((3R)-3-羟基吡咯烷-1-基)乙基]-2，2-二苯基乙酰胺的方法，其特征在于a)如下式(I)的N-取代的苯基甘氨酸衍生物：其中R是OR¹或SR¹，R¹是A、芳基、杂芳基、Si(R³)₃、C(O)R³或苄基，R³是H、A、芳基或杂芳基，A是含有1-6个碳原子的直链或支链烷基，M是H或选自碱金属、碱土金属、铵或烷基铵的阳离子，与如下式(II)的化合物或其与盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸、磷酸或有机羧酸形成的盐反应：其中R²是H、A、芳基、杂芳基、Si(R³)₃或C(O)R³，R³是H、A、芳基或杂芳基，式(I)和式(II)中，所述烷基含有1-6个碳原子，所述芳基是未取代的苯基或是被卤素、OA或烷基单或二取代的苯基、或是联苯基或萘基，杂芳基是呋喃基、噻吩基、吡啶基、吡咯基或噻唑基，得到如下式III的化合物：其中R和R²具有如上所述的定义，b)随后还原转化为如下式(IV)的化合物：它任选地转化为盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸、磷酸的相应酸加成盐或转化为有机羧酸的盐，和c)由此得到的式(IV)化合物与如下式(V)的活化羧酸反应：其中R⁴是F、Cl、Br、I、OA或O-CO-A，得到如下式(VI)化合物：它用选自盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸、氨基磺酸、硝酸、磷酸、正磷酸的无机酸或用有机酸任选地转化为相应酸加成盐，步骤a)中采用的起始物料根据于最终产物所需的对映体。