用作丙型肝炎病毒NS3丝氨酸蛋白酶抑制剂的具有环P4′S的新型酮酰胺

摘要

本发明公开了具有丙型肝炎蛋白酶抑制活性的新型化合物以及制备这类化合物的方法。在另一个实施方案中，本发明公开了包含这种化合物的药用组合物和用这些抑制剂治疗丙型肝炎及相关病症的方法。

主权项

1.一种化合物，或所述化合物的对映异构体、立体异构体、旋转异构体、互变异构体和外消旋体，或所述化合物的药学可接受盐、溶剂合物或酯，所述化合物具有式I所示的通式结构： 式I其中：R1为H、OR8、NR9R10或CHR9R10，其中R8、R9和R10可相同或不同，各自独立选自H、烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、杂烷基-、杂芳基-、环烷基-、杂环基-、芳烷基-和杂芳烷基；A和M可相同或不同，各自独立选自R、OR、NHR、NRR′、SR、SO2R和卤素；或A和M相互连接(换句话说，A-E-L-M连接在一起)以使上述式I中所示部分：形成三、四、六、七或八-元环烷基，四至八-元杂环基，六至十-元芳基，或五至十-元杂芳基；E为C(H)或C(R)；L为C(H)、C(R)、CH2C(R)或C(R)CH2；R、R′、R2和R3可相同或不同，各自独立选自H、烷基-、烯基-、炔基-、环烷基-、杂烷基-、杂环基-、芳基-、杂芳基-、(环烷基)烷基-、(杂环基)烷基-、芳基-烷基-和杂芳基-烷基-；或者NRR′中的R和R′相互连接以使NRR′形成四至八-元杂环基；且Y选自下面的部分：其中G为NH或O，R15、R16、R17、R18、R19和R20可相同或不同，各自独立选自H、C1-C10烷基、C1-C10杂烷基、C2-C10烯基、C2-C10杂烯基、C2-C10炔基、C2-C10杂炔基、C3-C8环烷基、C3-C8杂环基、芳基、杂芳基，或者：(i)R15和R16可相互连接形成四至八-元环烷基或杂环基，或R15和R19相互连接形成五至八-元环烷基或杂环基，或R15和R20相互连接形成五至八-元环烷基或杂环基，和(ii)同样，独立地，R17 和R18相互连接形成三至八-元环烷基或杂环基，其中每个所述烷基、芳基、杂芳基、环烷基或杂环基可未被取代或任选被一个或多个选自下述的部分独立取代：羟基、烷氧基、芳氧基、巯基、烷硫基、芳硫基、氨基、酰氨基、烷基氨基、芳基氨基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、磺酰氨基、烷基磺酰氨基、芳基磺酰氨基、酮、羧基、烷氧羰基、酰胺基、烷氧基羰基氨基、烷氧基羰基氧基、烷基脲基、芳基脲基、卤素、氰基和硝基。