制备吡咯烷肟的方法,申请号CN200580012856.X-传众专利搜索

发明名称	制备吡咯烷肟的方法
摘要	本发明涉及制备通式(I)吡咯烷肟的新合成方法。通式(I)的化合物可用于治疗和/或预防未足月产、早产和痛经。
申请公布号	CN1946686A	申请公布日期	2007.04.11
申请号	CN200580012856.X	申请日期	2005.02.28
申请人	应用研究系统ARS股份公司	发明人	W·南德勒;D·普波维茨
分类号	C07D207/22(2006.01);C07D413/04(2006.01);C07D271/00(2006.01)	主分类号	C07D207/22(2006.01)
代理机构	上海专利商标事务所有限公司	代理人	沙永生
主权项	1.一种制备通式(I)的化合物的方法： <img file="A2005800128560002C1.GIF" wi="811" he="410" />式中： A是羰基-(C＝O)-； B选自二唑环、通式为-(C＝O)-NR<sub>3</sub>R<sub>4</sub>的酰氨基、和-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-X-R<sub>8</sub>；其中所述二唑环是以下任一通式： <img file="A2005800128560002C2.GIF" wi="1059" he="413" />R<sub>1</sub>是H或C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基； R<sub>2</sub>选自芳基、杂芳基、和饱和或不饱和的3-8-元环烷基； R<sub>3</sub>和R<sub>4</sub>独立地选自氢、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>烯基、C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>炔基、烷氧基、硫烷基、酰基、烷氧基羰基、氨基羰基、饱和或不饱和的可含有1到3个选自N、O、S的杂原子的3-8-元环烷基、芳基、杂芳基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基芳基和C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基杂芳基； X是O或NR<sub>9</sub>； R<sub>8</sub>选自氢、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基芳基、杂芳基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基杂芳基、 C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>-烯基、C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>-烯基芳基、C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>-烯基杂芳基、C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>-炔基、C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>-炔基芳基、C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>-炔基杂芳基、C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>-环烷基、杂环烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基环烷基、 C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基杂环烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基羧基、酰基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基酰基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基酰氧基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基烷氧基、烷氧基羰基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基烷氧基羰基、氨基羰基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基氨基羰基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基酰基氨基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基脲基、氨基、 C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基氨基、磺酰氧基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基磺酰氧基、磺酰基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基磺酰基、亚磺酰基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基亚磺酰基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基硫烷基和C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基磺酰基氨基； R<sub>7</sub>选自下组：氢、磺酰基、氨基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基、C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>-烯基、C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>-炔基，其中所述烷基、烯基、炔基链可以任选被选自N、O或S的杂原子中断；芳基、杂芳基、饱和或不饱和的3-8-元环烷基、杂环烷基，其中所述环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基可任选与1-2个其它环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基稠合；酰基部分、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基芳基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基杂芳基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>- 烯基芳基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烯基杂芳基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-炔基芳基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-炔基杂芳基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>- 烷基环烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基杂环烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烯基环烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烯基杂环烷基、 C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-炔基环烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-炔基杂环烷基、烷氧基羰基、氨基羰基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>- 烷基羧基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基酰基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基酰氧基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基烷氧基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>- 烷基烷氧基羰基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基氨基羰基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基酰基氨基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基脲基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基氨基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基铵、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基磺酰氧基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基磺酰基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基亚磺酰基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基硫烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基磺酰基氨基、 C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基氨基磺酰基、羟基、卤素、氰基； R<sub>9</sub>选自H、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基芳基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基杂芳基、芳基和杂芳基； R<sub>8</sub>和R<sub>9</sub>可与它们所连接的N原子一起形成5-8元饱和或不饱和的杂环烷基环；且 n是从1到3的整数；所述方法包括以下步骤：步骤1：使用酰化剂(III)使通式(II)的吡咯烷转化为通式(IV)的酰基衍生物： <img file="A2005800128560004C1.GIF" wi="1486" he="422" />步骤2：用氧化剂使酰基衍生物(IV)氧化，得到通式(V)的吡咯烷酮： <img file="A2005800128560004C2.GIF" wi="1140" he="371" />步骤3：使用合适的通式(VI)的烷氧基胺、芳氧基胺或羟胺将通式(V) 的吡咯烷酮转化为化合物(VII)： <img file="A2005800128560004C3.GIF" wi="1430" he="369" />步骤4：使用通式(VIII)的胺或通式(IX)的N-羟基脒使化合物(VII)转化，生成化合物(Ia)和(Ib)，或者首先将化合物(VII)转化为腈(VIIa)，然后将腈 (VIIa)转化为羟基脒(VIIb)，羟基脒(VIIb)随后与羧酸R<sup>7</sup>-COOH反应，生成化合物(Ic)，或者首先分别使用合适的酯化剂或还原剂酯化再还原化合物 (VII)，生成化合物(Id)： <img file="A2005800128560005C1.GIF" wi="1624" he="1548" />
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