作为纤溶酶原激活物抑制剂－1(PAI－1)的抑制剂的萘基苯并呋喃衍生物

摘要

本发明提供式(1)的用作纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)的抑制剂的化合物或其药学上可接受的盐或者酯形式，其中R、R₁、R₂和R₃为H、烷基、环烷基、-CH₂-(环烷基)、烷酰基、卤素、羟基、芳基、取代芳基、杂芳基、取代杂芳基、全氟烷基、烷氧基、氨基、-NH(烷基)、-N(烷基)₂、或者全氟烷氧基；R₄为H、烷基、全氟烷基、芳基、取代芳基、杂芳基、取代杂芳基、链烯基、链烯基-芳基、芳基、-CH₂R₅、-CH(OH)R₅、-C(O)R₅、-CH(SH)R₅或者-G(S)R₅；R₅为H、烷基、全氟烷基、芳基、取代芳基、杂芳基、取代杂芳基、链烯基、链烯基-芳基；R₆为H、烷基、环烷基、-CH₂-环烷基、烷基芳基、芳基、取代芳基、杂芳基或者取代杂芳基；n为0-6的整数；A为COOH或者酸同效基团；本发明还提供药用组合物和使用这些化合物治疗或者预防由纤维蛋白溶解作用失调引起的病症如深静脉血栓形成、冠状动脉心脏病、肺纤维化的方法，以及制备这类化合物的方法。

主权项

1.一种式1的化合物或其药学上可接受的盐或者酯形式：其中：R和R₁独立选自氢、C₁-C₆烷基、卤基、1-6个碳原子的全氟烷基、1-6个碳原子的烷氧基或者1-6个碳原子的全氟烷氧基；R₂是氢；R₃选自氢、C₁-C₆烷基、卤基、C₆-C₁₄芳基或被1-5个独立选自酰氧基、羟基、酰基、1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的烷氧基、2-6个碳原子的链烯基、2-6个碳原子的炔基、氨基、由一个或两个具有1-6个碳原子的烷基取代的氨基、氨酰基、酰氨基、叠氮基、氰基、卤基、硝基、具有1-6个碳原子的硫代烷氧基和三卤代甲基的取代基取代的C₆-C₁₄芳基；R₄为1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的分支烷基、C₆-C₁₄芳基、被1-5个独立选自酰氧基、羟基、酰基、1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的烷氧基、2-6个碳原子的链烯基、2-6个碳原子的炔基、氨基、由一个或两个具有1-6个碳原子的烷基取代的氨基、氨酰基、酰氨基、叠氮基、氰基、卤基、硝基、具有1-6个碳原子的硫代烷氧基和三卤代甲基的取代基取代的C₆-C₁₄芳基、-CH₂R₅、-CH(OH)R₅、-C(O)R₅或者-(CH₂)_n-C₃-C₆环烷基，其中n为0-6的整数；R₅为1-8个碳原子的烷基、1-8个碳原子的分支烷基、全氟烷基、C₆-C₁₄芳基、被1-5个独立选自酰氧基、羟基、酰基、1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的烷氧基、2-6个碳原子的链烯基、2-6个碳原子的炔基、氨基、由一个或两个具有1-6个碳原子的烷基取代的氨基、氨酰基、酰氨基、叠氮基、氰基、卤基、硝基、具有1-6个碳原子的硫代烷氧基和三卤代甲基的取代基取代的C₆-C₁₄芳基、C₃-C₆环烷基或者-(CH₂)_m-C₃-C₆环烷基，其中m为0-6的整数；R₆选自氢或(C₁-C₈)烷基-(C₆-C₁₄)芳基；n为0-6的整数；A为COOH或者四唑；其中酰基是-(CO)-(CH₂)_0-5H。