紫杉醇增强化合物

摘要

本发明的一个实施方案是由结构式(I)表示的一种化合物，其中Y是取代或未取代的直链烃基的共价键。另外，Y和与其相连的两侧的＞C＝Z一起构成取代或未取代的芳香基团。优选地，Y是共价键或-C(R₇R₈)-。R₁是脂族基，取代的脂族基，非芳香族的杂环基团，或者取代的非芳香族的杂环基团。R₂-R₄独立地是-H，脂族基，取代的脂族基，非芳香族的杂环基团，取代的非芳香族的杂环基团，芳基或者取代的芳基，或者R₁和R₃和与其相连的碳原子和氮原子一起，和/或R₂和R₄和与其相连的碳原子和氮原子一起，构成非芳香族的杂环，并可选择地，与一个芳香环相融合。R₅-R₆独立地是-H，脂族基或取代的脂族基，或者R₇是-H，R₈是取代的或未取代的芳基，或者，R₇和R₈一起构成C₂-C₆取代或未取代的亚烷基。Z是＝O或者＝S。本发明也公开了包含本发明的化合物和药学可接受的载体或稀释剂的药物组合物。

主权项

1.一种由下述结构式表示的化合物：或其生理可接受的盐，其中：Y是共价键或者Y是-(CH₂)_x-，x是从1到10的正整数，其中一个或多个亚甲基可被-CR₇R₈-取代；R₁是脂族基，取代的脂族基，非芳香族的杂环基团，或者取代的非芳香族的杂环基团；R₂-R₄独立地是-H，脂族基，取代的脂族基，非芳香族的杂环基团，取代的非芳香族的杂环基团，芳基或者取代的芳基，或者R₁和R₃和与其相连的碳原子和氮原子一起，和/或R₂和R₄和与其相连的碳原子和氮原子一起，构成非芳香族的杂环，并可选择地，与一个芳香环相融合；R₅-R₆独立地是-H，脂族基或取代的脂族基，芳基或取代的芳基；并且Z是＝O或者＝S；其中每一脂族基是直链，分枝的或环状的非芳香族的杂环基团，是完全饱和的或包括一个或多个非饱和单元；每一非芳香族的杂环是非芳香族的碳环，包括一个或多个杂原子在环上；每一芳基包括碳环芳香基团；取代芳基和非芳香族的杂环基团的取代基独立地选自-OH，-Br，-Cl，-I和-F，-OR^a，-O-COR^a，-COR^a，-CN，-NO₂，-COOH，-SO₃H，-NH₂，-NHR^a，-N(R^aR^b)，-COOR^a，-CHO，-CONH₂，-CONHR^a，-CON(R^aR^b)，-NHCOR^a，-NRCOR^a，-NHCONH₂，-NHCONR^aH，-NHCON(R^aR^b)，-NR^cCONH₂，-NR^cCONR^aH，-NR^cCON(R^aR^b)，-C(＝NH)-NH₂，-C(＝NH)-NHR^a，-C(＝NH)-N(R^aR^b)，-C(＝NR^c)-NH₂，-C(＝NR^c)-NHR^a，-C(＝NR^c)-N(R^aR^b)，-NH-C(＝NH)-NH₂，-NH-C(＝NH)-NHR^a，-NH-C(＝NH)-N(R^aR^b)，-NH-C(＝NR^c)-NH₂，-NH-C(＝NR^c)-NHR^a，-NH-C(＝NR^c)-N(R^aR^b)，-NR^d-C(＝NH)-NH₂，-NR^d-C(＝NH)-NHR^a，-NR^d-C(＝NH)-N(R^aR^b)，-NR^d-C(＝NR^c)-NH₂，-NR^d-C(＝NR^c)-NHR^a，-NR^d-C(＝NR^c)-N(R^aR^b)，-NHNH₂，-NHNHR^a，-NHN(R^aR^b)，-SO₂NH₂，-SO₂NHR^a，-SO₂NR^aR^b，-CH＝CHR^a，-CH＝CR^aR^b，-CR^c＝C^RaR^b，-CR^c＝CHR^a，-CR^c＝CR^aR^b，-CCR^a，-SH，-SO_kR^a和-NH-C(＝NH)-H₂以及脂族基团；并且取代的脂族基团的取代基独立地选自-OH，-Br，-Cl，-I，-F，-OR^a，-O-COR^a，-COR^a，-CN，-NO₂，-COOH，-SO₃H，-NH₂，-NHR^a，-N(R^aR^b)，-COOR^a，-CHO，-CONH₂，-CONHR^a，-CON(R^aR^b)，-NHCOR^a，-NRCOR^a，-NHCONH₂，-NHCONR^aH，-NHCON(R^aR^b)，-NR^cCONH₂，-NR^cCONR^aH，-NR^cCON(R^aR^b)，-C(＝NH)-NH₂，-C(＝NH)-NHR^a，-C(＝NH)-N(R^aR^b)，-C(＝NR^c)-NH₂，-C(＝NR^c)-NHR^a，-C(＝NR^c)-N(R^aR^b)，-NH-C(＝NH)-NH₂，-NH-C(＝NH)-NHR^a，-NH-C(＝NH)-N(R^aR^b)，-NH-C(＝NR^c)-NH₂，-NH-C(＝NR^c)-NHR^a，-NH-C(＝NR^c)-N(R^aR^b)，-NR^d-C(＝NH)-NH₂，-NR^d-C(＝NH)-NHR^a，-NR^d-C(＝NH)-N(R^aR^b)，-NR^d-C(＝NR^c)-NH₂，-NR^d-C(＝NR^c)-NHR^a，-NR^d-C(＝NR^c)-N(R^aR^b)，-NHNH₂，-NHNHR^a，-NHR^aR^b，-SO₂NH₂，-SO₂NHR^a，-SO₂NR^aR^b，-CHCHR^a，-CH＝CR^aR^b，-CR^c＝CR^aR^b，-CR^c＝CHR^a，-CR^c＝CR^aR^b，-CCR^a，-SH，-SO_kR^a，-NH-C(-NH)-NH₂，非芳香族杂环，苄基以及芳基；并且R^a-R^d分别独立地是烷基，苄基或芳基基团；或者，-N(R^aR^b)一起构成非芳香族的杂环基团；k是0，1或2；R₇和R₈是独立地-H，脂族基或R₇是-H，并且R₈是芳基，或者R₇和R₈一起是C2-C6的亚烷基团；其前提是，当Y是-CH₂-，R₃和R₄都是苯基并且R₅-R₆都是-H的时候，R₁和R₂都不是甲基。