| 主权项 |
1.一种具有以下结构之化合物 其中: p为0; L、M、N、Q及T残基系独立选自-O-、-C(R205)(R206)-或-C (R207)(R208)-基团,其附带条件是L、M、N、Q或T基团之 两个为不存在; R200、R201、R202、R205、R206、R207及R208系独立选自氢 、-CH3、-CH2CH(CH3)2、-COCH(CH3)2、-CONHCH3、-CON(CH3)2、- COCH2CH3、-COOCH3、-CH2O(CH2)2OH、-CH2OCH3、-COOH、-CH2N(CH 3)2、-SO2NHCH3、-SO2CH3、-COCH3、 或 ;R222、R223及R224为 氢; Ar10为经-OCF3、-OCH3、-F或-N(CH3)2取代之苯基;基团 包含11至14个碳原子; R211为氢; -----为存在;及 HAr具有以下结构 或其药学上可接受之盐。 2.根据申请专利范围第1项之化合物,其中该基团 具有以下结构 3.根据申请专利范围第1项之化合物,其中该基团 具有以下结构 其中R200包含-CH3、-CH2CH(CH3)2 、-COCH(CH3)2、-CONHCH3、 -CON(CH3)2、-COCH2CH3、-COOCH3、-CH2O(CH2)2OH、-CH2OCH3、- COOH、-CH2N(CH3)2、-SO2NHCH3、-SO2CH3、-COCH3、 R201与R202为氢;且R207及R208系独立选自氢或包含1个 碳原子之烷基。 4.根据申请专利范围第1项之化合物,其中R200具有 以下结构 5.根据申请专利范围第1项之化合物,其中Ar10具有 以下结构 其中R230、R231、R232及R233系独立选自氢、-OCF3、-OCH 3、-F或-N(CH3)2。 6.根据申请专利范围第5项之化合物,其中R230不为 氢。 7.根据申请专利范围第1项之化合物,其中Ar10具有 以下结构 其中R231、R232及R233为氢。 8.根据申请专利范围第1项之化合物,当在约1x10-6M 之浓度下施用历经约7天期间时,其系有效诱发老 鼠前脂防细胞3T3-L1细胞之足够分化,以致能够增加 培养物之脂质含量,达到藉由5-[3-(3,5,5,8,8-五甲基-5 ,6,7,8-四氢--2-基)-4-三氟甲氧基-苯亚甲基]-唑 啶-2,4-二酮在约1x10-7M之浓度下施用至老鼠前脂肪 细胞3T3-L1细胞之对照培养物时所诱发脂质蓄积之 至少约20%。 9.根据申请专利范围第1项之化合物,当在约15毫克/ 公斤之浓度下经口投予KKAy老鼠历经约7天期间时, 其系有效降低KKAy老鼠之血清葡萄糖含量达至少约 10%。 10.根据申请专利范围第1项之化合物,当在约15毫克 /公斤之浓度下经口投予KKAy老鼠历经约7天期间时, 其系有效降低KKAy老鼠之血清甘油三酯含量达至少 约10%。 11.一种医药组合物,其包含一或多种药学上可接受 之载剂,及一或多种根据申请专利范围第1项之化 合物,其量可在哺乳动物中有效治疗糖尿病或肥胖 ,或调制脂质代谢作用、碳水化合物新陈代谢作用 、脂质与碳水化合物新陈代谢作用。 12.一种一或多种根据申请专利范围第1项之化合物 之用途,其系用于制备用于哺乳动物中调制脂质代 谢作用、碳水化合物新陈代谢作用或脂质与碳水 化合物新陈代谢作用之药物。 13.一种一或多种根据申请专利范围第1项之化合物 之用途,其系用于制备用于哺乳动物中治疗脂血症 障碍之药物,其中该一或多种化合物之量可有效降 低血清甘油三酯含量。 14.根据申请专利范围第13项之用途,其中该一或多 种化合物系以有效降低血清甘油三酯含量达至少 约5%之量施用。 15.一种一或多种根据申请专利范围第1项之化合物 之用途,其系用于制备用于哺乳动物中治疗第2型 糖尿病之药物,其中该一或多种化合物之量可有效 治疗第2型糖尿病。 16.根据申请专利范围第15项之用途,其中该化合物 系以有效降低哺乳动物中之血清葡萄糖含量达至 少约5%之量施用。 17.根据申请专利范围第16项之用途,其中该化合物 之量亦可有效降低哺乳动物中之血清甘油三酯含 量达至少约5%。 18.根据申请专利范围第15项之用途,其中哺乳动物 为人类。 19.根据申请专利范围第1项之化合物,其系具有以 下结构 其中: 双环基团 具有以下结构 其中R200包含-CH3、-CH2CH(CH3)2 、-COCH(CH3)2、-CONHCH3、 -CON(CH3)2、-COCH2CH3、-COOCH3、-CH2O(CH2)2OH、-CH2OCH3、- COOH、-CH2N(CH3)2 、-SO2NHCH3、-SO2CH3、-COCH3 、 R222、R223及R224为氢; R201与R202为氢;且 R207及R208系独立选自氢或-CH3; W、X、Y及Z系形成具有以下结构之杂环 -----为存在; Ar10具有以下结构 其中R230、R231、R232及R233系独立选自氢、-OCF3、-OCH 3、-F或-N(CH3)2 ,其附带条件是R230不为氢;及 R211为氢;或 其药学上可接受之盐。 20.根据申请专利范围第1项之化合物,其系具有以 下结构 其中: a)R200包含-CH3、-CH2CH(CH3)2、-COCH(CH3)2、-CONHCH3、-CON( CH3)2、-COCH2CH3、-COOCH3、-CH2O(CH2)2OH、-CH2OCH3、-COOH 、-CH2N(CH3)2、-SO2NHCH3、-SO2CH3、-COCH3、 R222、R223及R224为氢; W、X、Y及Z系形成具有以下结构之杂环 Ar10具有以下结构 其中R231、R232及R233系独立选自氢或-F。 21.根据申请专利范围第1项之化合物,其系具有下 式: 5-[3-(5-异丁基-3,3-二甲基-2,3-二氢-苯并喃-7-基)-4 -三氟甲氧基-苯亚甲基]-唑啶-2,4-二酮; 5-[2,5-二氟-3-(5-异丁基-3,3-二甲基-2,3-二氢-苯并 喃-7-基)-4-甲氧基-苯亚甲基]-唑啶-2,4-二酮;或 5-[3-(5-喃-3-基-3,3-二甲基-2,3-二氢-苯并喃-7-基 )-4-三氟甲氧基-苯亚甲基]-唑啶-2,4-二酮, 或其药学上可接受之盐。 22.根据申请专利范围第1项之化合物,其系具有下 式: 5-[3-(5-异丁醯基-3,3-二甲基-2,3-二氢-苯并喃-7-基 )-4-三氟甲氧基-苯亚甲基]-唑啶-2,4-二酮, 7-[5-(2,4-二酮基-亚唑啶-5-基甲基)-2-三氟甲氧基- 苯基]-3,3-二甲基-2,3-二氢-苯并喃-5-羧酸甲基醯 胺, 7-[5-(2,4-二酮基-亚唑啶-5-基甲基)-2-三氟甲氧基- 苯基]-3,3-二甲基-2,3-二氢-苯并喃-5-羧酸二甲基 醯胺, 5-[3-(3,3-二甲基-5-丙醯基-2,3-二氢-苯并喃-7-基)-4 -三氟甲氧基-苯亚甲基]-唑啶-2,4-二酮, 5-[4-二甲胺基-3-(5-异丁基-3,3-二甲基-2,3-二氢-苯并 喃-7-基)-苯亚甲基]-唑啶-2,4-二酮, 7-[5-(2,4-二酮基-亚唑啶-5-基甲基)-2-三氟甲氧基- 苯基]-3,3-二甲基-2,3-二氢-苯并喃-5-羧酸甲酯, 2-[3,3-二甲基-7-(2-三氟甲氧基-5-乙烯基-苯基)-2,3- 二氢-苯并喃-5-基甲氧基]-乙醇, 5-[3-(5-甲氧基甲基-3,3-二甲基-2,3-二氢-苯并喃-7- 基)-4-三氟甲氧基-苯亚甲基]-唑啶-2,4-二酮, 7-[5-(2,4-二酮基-亚唑啶-5-基甲基)-2-三氟甲氧基- 苯基]-3,3-二甲基-2,3-二氢-苯并喃-5-羧酸, 5-[3-(5-二甲胺基甲基-3,3-二甲基-2,3-二氢-苯并喃 -7-基)-4-三氟甲氧基-苯亚甲基]-唑啶-2,4-二酮, 7-[5-(2,4-二酮基-亚唑啶-5-基甲基)-2-三氟甲氧基- 苯基]-3,3-二甲基-2,3-二氢-苯并喃-5-磺酸甲基醯 胺, 5-[3-(5-甲烷磺醯基-3,3-二甲基-2,3-二氢-苯并喃-7- 基)-4-三氟甲氧基-苯亚甲基]-唑啶-2,4-二酮, 5-[3-(5-乙醯基-3,3-二甲基-2,3-二氢-苯并喃-7-基)-4 -三氟甲氧基-苯亚甲基]-唑啶-2,4-二酮, 5-[3-(5-异唑-5-基-3,3-二甲基-2,3-二氢-苯并喃-7- 基)-4-三氟甲氧基-苯亚甲基]-唑啶-2,4-二酮, 5-[3-(6-异丁基-苯并[1,3]二氧伍圜烯基-4-基)-4-三氟 甲氧基-苯亚甲基]-唑啶-2,4-二酮,或 5-[3-(3,3-二甲基-5-唑-2-基-2,3-二氢-苯并喃-7-基 )-4-三氟甲氧基-苯亚甲基]-唑啶-2,4-二酮; 或其药学上可接受之盐。 图式简单说明: 图1显示本发明化合物引致3T3-L1前脂肪细胞分化成 脂肪细胞之活性。 图2显示本发明化合物在KKAy老鼠模式中降低血清 葡萄糖之活性。 图3显示本发明化合物在KKAy老鼠模式中降低血清 甘油三酯之活性。 图4显示合成本文中所揭示二氢苯并喃化合物之 某些合成先质之方法之实例。 图5显示合成本文中所揭示二氢苯并硫代喃化合 物之某些合成先质之方法之实例。 图6显示合成本文中所揭示二氢苯并咯化合物之 某些合成先质之方法之实例。 图7显示引进各种类型之R200取代基至用以合成本 文中所揭示化合物之合成先质中之方法之实例。 图8显示偶合各种合成先质以合成本文中所揭示最 后产物杂环之方法之实例。 |
