CRF受体拮抗剂及其相关方法

摘要

本发明公开了可用于治疗各种疾病的CRF受体拮抗剂，其中包括治疗温血动物中表现为CRF分泌过多的疾病(例如中风)。本发明的CRF受体拮抗剂具有下述结构(I)：包括其立体异构体、前药和可药用盐，其中R₁、R₂、R₃、Y、Ar、以及Het如文中定义。本发明还公开了同时含有CRF受体拮抗剂与可药用载体的组合物、以及使用它们的方法。

主权项

1.具有下述结构的化合物，或者其可药用盐、酯、溶剂化物、立体异构体或前药，其中：“---”表示任选的双键中的第二个键；R₁是氢、烷基、被取代的烷基、杂芳基、被取代的杂芳基、-NH₂、或者卤素；R₂是烷基、被取代的烷基、-C(O)NR₇R₈、芳基、被取代的芳基、芳氧基烷基、被取代的芳氧基烷基、杂芳基烷氧基烷基、被取代的杂芳基烷氧基烷基、杂环烷基、被取代的杂环烷基、芳烷基、被取代的芳烷基、杂芳基、或者被取代的杂芳基，其中所述杂芳基或者被取代的杂芳基通过碳-碳键与嘧啶环相连；R₃不存在，或者是氢、或烷基；Y是＝(CR₄)-或-(C＝O)-；R₄是氢、烷基、被取代的烷基、烷硫基、烷基亚磺酰基、或烷基磺酰基；Ar是苯基、被1或2个R₅取代的苯基、吡啶基或者被1或2个R₅取代的吡啶基；R₅在各种情况下是羟基、烷基、被取代的烷基、烷氧基、被取代的烷氧基、氰基、卤素、烷基磺酰基、或者烷基亚磺酰基；Het是任选被1或2个R₆取代的杂芳基；R₆在各种情况下是羟基、烷基、被取代的烷基、烷氧基、被取代的烷氧基、氰基、或者卤素；以及R₇和R₈独立地是氢、烷基、被取代的烷基、芳基、被取代的芳基、杂环、被取代的杂环、芳烷基、被取代的芳烷基、杂环烷基或者被取代的杂环烷基；或者R₇和R₈与它们相连的氮一起形成杂环或被取代的杂环。