发明名称 BIPHENYL DERIVATIVES AND THEIR USE IN TREATING HEPATITIS C
摘要 <p>A compound which is a biphenyl derivative of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof wherein: R&lt;SUB&gt;1&lt;/SUB&gt; is a C&lt;SUB&gt;1&lt;/SUB&gt;-C&lt;SUB&gt;6&lt;/SUB&gt; alkyl group or a moiety -A&lt;SUB&gt;1&lt;/SUB&gt;, -L&lt;SUB&gt;1&lt;/SUB&gt;-A&lt;SUB&gt;1&lt;/SUB&gt;, -A&lt;SUB&gt;1&lt;/SUB&gt;-A&lt;SUB&gt;1&lt;/SUB&gt;', -L&lt;SUB&gt;1&lt;/SUB&gt;-A&lt;SUB&gt;1&lt;/SUB&gt;-A&lt;SUB&gt;1&lt;/SUB&gt;', -A&lt;SUB&gt;1&lt;/SUB&gt;-L&lt;SUB&gt;1&lt;/SUB&gt;-A&lt;SUB&gt;1&lt;/SUB&gt;', -A&lt;SUB&gt;1&lt;/SUB&gt;-Y&lt;SUB&gt;1&lt;/SUB&gt;-A&lt;SUB&gt;1&lt;/SUB&gt;', -A&lt;SUB&gt;1&lt;/SUB&gt;-Het&lt;SUB&gt;1&lt;/SUB&gt;-A&lt;SUB&gt;1&lt;/SUB&gt;', -L&lt;SUB&gt;1&lt;/SUB&gt;-A&lt;SUB&gt;1&lt;/SUB&gt;-Y&lt;SUB&gt;1&lt;/SUB&gt;-A&lt;SUB&gt;1&lt;/SUB&gt;', -L&lt;SUB&gt;1&lt;/SUB&gt;-A&lt;SUB&gt;1&lt;/SUB&gt;-Het&lt;SUB&gt;1&lt;/SUB&gt;-A&lt;SUB&gt;1&lt;/SUB&gt;', -L&lt;SUB&gt;1&lt;/SUB&gt;-Het&lt;SUB&gt;1&lt;/SUB&gt;-A&lt;SUB&gt;1&lt;/SUB&gt;, -L&lt;SUB&gt;1&lt;/SUB&gt;-Y&lt;SUB&gt;1&lt;/SUB&gt;-A&lt;SUB&gt;1&lt;/SUB&gt;, -L&lt;SUB&gt;1&lt;/SUB&gt;-Y&lt;SUB&gt;1&lt;/SUB&gt;-Het&lt;SUB&gt;1&lt;/SUB&gt;-A&lt;SUB&gt;1&lt;/SUB&gt;, -L&lt;SUB&gt;1&lt;/SUB&gt;-Het&lt;SUB&gt;1&lt;/SUB&gt;-Y&lt;SUB&gt;1&lt;/SUB&gt;-A&lt;SUB&gt;1&lt;/SUB&gt;, -L&lt;SUB&gt;1&lt;/SUB&gt;-Y&lt;SUB&gt;1&lt;/SUB&gt;-Het&lt;SUB&gt;1&lt;/SUB&gt;-L&lt;SUB&gt;1&lt;/SUB&gt;', -A&lt;SUB&gt;1&lt;/SUB&gt;-Y&lt;SUB&gt;1&lt;/SUB&gt;-Het&lt;SUB&gt;1&lt;/SUB&gt;-A&lt;SUB&gt;1&lt;/SUB&gt;', -A&lt;SUB&gt;1&lt;/SUB&gt;-Het&lt;SUB&gt;1&lt;/SUB&gt;-Y&lt;SUB&gt;1&lt;/SUB&gt;-A&lt;SUB&gt;1&lt;/SUB&gt;', -A&lt;SUB&gt;1&lt;/SUB&gt;-Het&lt;SUB&gt;1&lt;/SUB&gt;-L&lt;SUB&gt;1&lt;/SUB&gt;-A&lt;SUB&gt;1&lt;/SUB&gt;', -A&lt;SUB&gt;1&lt;/SUB&gt;-L&lt;SUB&gt;1&lt;/SUB&gt;-Het&lt;SUB&gt;1&lt;/SUB&gt;-A&lt;SUB&gt;1&lt;/SUB&gt;' or -L&lt;SUB&gt;1&lt;/SUB&gt;-Het&lt;SUB&gt;1&lt;/SUB&gt;-L&lt;SUB&gt;1&lt;/SUB&gt;'; - A and B are the same or different and each represent a direct bond or a -CO- NR'-, -NR'-CO-, -NR'-CO&lt;SUB&gt;2&lt;/SUB&gt;-, -CO-, -NR'-CO-NR''-, -NR'-S(O)&lt;SUB&gt;2&lt;/SUB&gt;-, -S(O)&lt;SUB&gt;2&lt;/SUB&gt;-NR'-, -SO&lt;SUB&gt;2&lt;/SUB&gt;-, -NR'-, -NR'-CO-CO-, -CO-O-, -O-CO-, -(C&lt;SUB&gt;1&lt;/SUB&gt;-C&lt;SUB&gt;2&lt;/SUB&gt; alkylene)-NR'- or -(C&lt;SUB&gt;1&lt;/SUB&gt;-C&lt;SUB&gt;2&lt;/SUB&gt; hydroxyalkylene)-NR' - moiety, wherein R' and R'' are the same or different and each represent hydrogen or C&lt;SUB&gt;1&lt;/SUB&gt;-C&lt;SUB&gt;4&lt;/SUB&gt; alkyl; - R&lt;SUB&gt;2&lt;/SUB&gt; and R&lt;SUB&gt;3&lt;/SUB&gt; are the same or different and each represent C&lt;SUB&gt;1&lt;/SUB&gt;-C&lt;SUB&gt;4&lt;/SUB&gt; alkyl, C&lt;SUB&gt;1&lt;/SUB&gt;-C&lt;SUB&gt;4&lt;/SUB&gt; alkoxy, C&lt;SUB&gt;1&lt;/SUB&gt;-C&lt;SUB&gt;4&lt;/SUB&gt; haloalkyl, C&lt;SUB&gt;1&lt;/SUB&gt;-C&lt;SUB&gt;4&lt;/SUB&gt; haloalkoxy or halogen; n and m are the same or different and each represent 0 or 1 ; R&lt;SUB&gt;4&lt;/SUB&gt; is a C&lt;SUB&gt;1&lt;/SUB&gt;-C&lt;SUB&gt;6&lt;/SUB&gt; alkyl group or a moiety -A&lt;SUB&gt;4&lt;/SUB&gt;, -L&lt;SUB&gt;4&lt;/SUB&gt;-A&lt;SUB&gt;4&lt;/SUB&gt;, -A&lt;SUB&gt;4&lt;/SUB&gt;-A&lt;SUB&gt;4&lt;/SUB&gt;', -L&lt;SUB&gt;4&lt;/SUB&gt;-A&lt;SUB&gt;4&lt;/SUB&gt;-A&lt;SUB&gt;4&lt;/SUB&gt;' , -A&lt;SUB&gt;4&lt;/SUB&gt;-L&lt;SUB&gt;4&lt;/SUB&gt;-A&lt;SUB&gt;4&lt;/SUB&gt;', -A&lt;SUB&gt;4&lt;/SUB&gt;-Y&lt;SUB&gt;4&lt;/SUB&gt;-A&lt;SUB&gt;4&lt;/SUB&gt;', -A&lt;SUB&gt;4&lt;/SUB&gt;-Het&lt;SUB&gt;4&lt;/SUB&gt;-A&lt;SUB&gt;4&lt;/SUB&gt;', -L&lt;SUB&gt;4&lt;/SUB&gt;-A&lt;SUB&gt;4&lt;/SUB&gt;-Y&lt;SUB&gt;4&lt;/SUB&gt;-A&lt;SUB&gt;4&lt;/SUB&gt;', -L&lt;SUB&gt;4&lt;/SUB&gt;-A&lt;SUB&gt;4&lt;/SUB&gt;-Het&lt;SUB&gt;4&lt;/SUB&gt;-A&lt;SUB&gt;4&lt;/SUB&gt;', -L&lt;SUB&gt;4&lt;/SUB&gt;-Het&lt;SUB&gt;4&lt;/SUB&gt;-A&lt;SUB&gt;4&lt;/SUB&gt;, -L&lt;SUB&gt;4&lt;/SUB&gt;-Y&lt;SUB&gt;4&lt;/SUB&gt;-A&lt;SUB&gt;4&lt;/SUB&gt;, -L&lt;SUB&gt;4&lt;/SUB&gt;-Y&lt;SUB&gt;4&lt;/SUB&gt;-Het&lt;SUB&gt;4&lt;/SUB&gt;-A&lt;SUB&gt;4&lt;/SUB&gt;, -L&lt;SUB&gt;4&lt;/SUB&gt;-Het&lt;SUB&gt;4&lt;/SUB&gt;-Y&lt;SUB&gt;4&lt;/SUB&gt;-A&lt;SUB&gt;4&lt;/SUB&gt;, -L&lt;SUB&gt;4&lt;/SUB&gt;-Y&lt;SUB&gt;4&lt;/SUB&gt;-Het&lt;SUB&gt;4&lt;/SUB&gt;-L&lt;SUB&gt;4&lt;/SUB&gt;', -A&lt;SUB&gt;4&lt;/SUB&gt;-Y&lt;SUB&gt;4&lt;/SUB&gt;-Het&lt;SUB&gt;4&lt;/SUB&gt;-A&lt;SUB&gt;4&lt;/SUB&gt;', -A&lt;SUB&gt;4&lt;/SUB&gt;-Het&lt;SUB&gt;4&lt;/SUB&gt;-Y&lt;SUB&gt;4&lt;/SUB&gt;-A&lt;SUB&gt;4&lt;/SUB&gt;', -A&lt;SUB&gt;4&lt;/SUB&gt;-Het&lt;SUB&gt;4&lt;/SUB&gt;-L&lt;SUB&gt;4&lt;/SUB&gt;-A&lt;SUB&gt;4&lt;/SUB&gt;', -A&lt;SUB&gt;4&lt;/SUB&gt;-L&lt;SUB&gt;4&lt;/SUB&gt;-Het&lt;SUB&gt;4&lt;/SUB&gt;-A&lt;SUB&gt;4&lt;/SUB&gt;' or -L&lt;SUB&gt;4&lt;/SUB&gt;-Het&lt;SUB&gt;4&lt;/SUB&gt;-L&lt;SUB&gt;4&lt;/SUB&gt;', each A&lt;SUB&gt;1&lt;/SUB&gt;, A&lt;SUB&gt;4&lt;/SUB&gt;, A&lt;SUB&gt;1&lt;/SUB&gt;' and A&lt;SUB&gt;4&lt;/SUB&gt;' are the same or different and represent a phenyl, 5- to 10- membered heteroaryl, 5- to 10- membered heterocyclyl or C&lt;SUB&gt;3&lt;/SUB&gt;-C&lt;SUB&gt;8&lt;/SUB&gt; carbocyclyl moiety; each L&lt;SUB&gt;1&lt;/SUB&gt; and L&lt;SUB&gt;4&lt;/SUB&gt; is the same or different and represents a C&lt;SUB&gt;1&lt;/SUB&gt;-C&lt;SUB&gt;4&lt;/SUB&gt; alkylene or a C&lt;SUB&gt;1&lt;/SUB&gt;-C&lt;SUB&gt;4&lt;/SUB&gt; hydroxyalkylene group; each Y&lt;SUB&gt;1&lt;/SUB&gt; and Y&lt;SUB&gt;4&lt;/SUB&gt; is the same or different and represents -CO-, -SO- or -S(O)&lt;SUB&gt;2&lt;/SUB&gt;-; each L&lt;SUB&gt;1&lt;/SUB&gt;' and L&lt;SUB&gt;4&lt;/SUB&gt;' is the same or different and represents hydrogen or a C&lt;SUB&gt;1&lt;/SUB&gt;-C&lt;SUB&gt;4&lt;/SUB&gt; alkyl group; and each Het&lt;SUB&gt;1&lt;/SUB&gt; and Het&lt;SUB&gt;4&lt;/SUB&gt; is the same or different and represents -O-, -S- or -NR'-, wherein R' is hydrogen or a C&lt;SUB&gt;1&lt;/SUB&gt;-C&lt;SUB&gt;4&lt;/SUB&gt; alkyl group, the phenyl, heteroaryl, heterocyclyl and carbocyclyl moieties in R&lt;SUB&gt;1&lt;/SUB&gt; and R&lt;SUB&gt;4&lt;/SUB&gt; being optionally fused to a phenyl, 5- to 10- membered heteroaryl or 5- to 10- membered heterocyclyl ring; and the phenyl, heteroaryl, heterocyclyl and carbocyclyl moieties in R&lt;SUB&gt;1&lt;/SUB&gt; and R&lt;SUB&gt;4&lt;/SUB&gt; being unsubstituted or substituted by (a) a single unsubstituted substituent selected from -(C&lt;SUB&gt;1&lt;/SUB&gt;-C&lt;SUB&gt;4&lt;/SUB&gt; alkyl)-X&lt;SUB&gt;1&lt;/SUB&gt;, -CO&lt;SUB&gt;2&lt;/SUB&gt;R', -SO&lt;SUB&gt;2&lt;/SUB&gt;NR'R'', -S(O)&lt;SUB&gt;2&lt;/SUB&gt;-R', -CONR'R'', -NR'-CO-R''', -NR'-S(O)&lt;SUB&gt;2&lt;/SUB&gt;-R''', -CO-NR'-(C&lt;SUB&gt;1&lt;/SUB&gt;-C&lt;SUB&gt;4&lt;/SUB&gt; alkyl)-NR'R'' and -CO-O-(C&lt;SUB&gt;1&lt;/SUB&gt;-C&lt;SUB&gt;4&lt;/SUB&gt; alkyl)-NR'R'' and/or (b) 1, 2 or 3 unsubstituted substituents selected from -(C&lt;SUB&gt;1&lt;/SUB&gt;-C&lt;SUB&gt;4&lt;/SUB&gt; alkyl)-X&lt;SUB&gt;2&lt;/SUB&gt;, halogen, C&lt;SUB&gt;1&lt;/SUB&gt;-C&lt;SUB&gt;4&lt;/SUB&gt; alkyl, C&lt;SUB&gt;1&lt;/SUB&gt;-C&lt;SUB&gt;4&lt;/SUB&gt; alkoxy, C&lt;SUB&gt;1&lt;/SUB&gt;-C&lt;SUB&gt;4&lt;/SUB&gt; haloalkyl, C&lt;SUB&gt;1&lt;/SUB&gt;-C&lt;SUB&gt;4&lt;/SUB&gt; haloalkoxy, C&lt;SUB&gt;1&lt;/SUB&gt;-C&lt;SUB&gt;4&lt;/SUB&gt; hydroxyalkyl, hydroxy, cyano, nitro and -NR'R'', wherein X&lt;SUB&gt;1&lt;/SUB&gt; is -CO&lt;SUB&gt;2&lt;/SUB&gt;R', -SO&lt;SUB&gt;2&lt;/SUB&gt;-R', -NR'-CO&lt;SUB&gt;2&lt;/SUB&gt;-R'', -NR'-S(O)&lt;SUB&gt;2&lt;/SUB&gt;-R''', -CONR'R'' or -SO&lt;SUB&gt;2&lt;/SUB&gt;-NR'R'', each X&lt;SUB&gt;2&lt;/SUB&gt; is the same or different and is cyano, nitro or -NR'R'', each R' and R'' is the same or different and represents hydrogen or C&lt;SUB&gt;1&lt;/SUB&gt;-C&lt;SUB&gt;4&lt;/SUB&gt; alkyl and each R''' is the same or different and represents C&lt;SUB&gt;1&lt;/SUB&gt;-C&lt;SUB&gt;4&lt;/SUB&gt; alkyl.</p>
申请公布号 WO2007031791(A1) 申请公布日期 2007.03.22
申请号 WO2006GB03469 申请日期 2006.09.18
申请人 ARROW THERAPEUTICS LIMITED;WHEELHOUSE, CHRISTOPHER, JAMES;THOMAS, ALEXANDER, JAMES, FLOYD;BUSHNELL, DAVID, JOHN;LUMLEY, JAMES;SALTER, JAMES, IAIN;CARTER, MALCOLM, CLIVE;MATHEWS, NEIL;PILKINGTON, CHRISTOPHER, JOHN;ANGELL, RICHARD, MARTYN 发明人 WHEELHOUSE, CHRISTOPHER, JAMES;THOMAS, ALEXANDER, JAMES, FLOYD;BUSHNELL, DAVID, JOHN;LUMLEY, JAMES;SALTER, JAMES, IAIN;CARTER, MALCOLM, CLIVE;MATHEWS, NEIL;PILKINGTON, CHRISTOPHER, JOHN;ANGELL, RICHARD, MARTYN
分类号 C07D205/04;A61K31/381;A61K31/395;A61K31/4433;A61P31/12;C07D213/75;C07D233/54;C07D237/28;C07D279/12;C07D295/12;C07D295/22;C07D307/38;C07D333/20;C07D417/12 主分类号 C07D205/04
代理机构 代理人
主权项
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