| 主权项 |
1.一种抗体,其包含重链和轻链,其中 (a)该重链包含 (1)SEQ ID NO:2所示之胺基酸序列;或 (2)SEQ ID NO:13所示之胺基酸序列;或 (3)包含SEQ ID NO:13之至少1个互补性决定区(CDR)之胺 基酸序列;且 (b)该轻链包含 (1)SEQ ID NO:4所示之胺基酸序列;或 (2)SEQ ID NO:14所示之胺基酸序列;或 (3)包含SEQ ID NO:14之CDR1和CDR3的至少1个之胺基酸序 列;且 其中该抗体与护骨素配位体(OPGL)交互作用。 2.如申请专利范围第1项之抗体,其中该重链和轻链 系经可塑连结子连接以形成单链抗体。 3.如申请专利范围第2项之抗体,其系为单链Fv抗体 。 4.如申请专利范围第1项之抗体,其系为Fab抗体。 5.如申请专利范围第1项之抗体,其系为Fab'抗体。 6.如申请专利范围第1项之抗体,其系为(Fab')2抗体 。 7.如申请专利范围第1项之抗体,其系为完整的人类 抗体。 8.如申请专利范围第1项之抗体,其中该抗体抑制 OPGL与破骨细胞的分化及活化受体(ODAR)结合。 9.一种重链,其包含 (a)SEQ ID NO:2所示之胺基酸序列;或 (b)SEQ ID NO:13所示之胺基酸序列;或 (c)包含SEQ ID NO:13之至少1个CDR之胺基酸序列; 其中包含(i)该重链和(ii)包含SEQ ID NO:14所示之胺基 酸序列的轻链之抗体与OPGL交互作用。 10.如申请专利范围第9项之重链,其包含SEQ ID NO:13 所示之胺基酸序列。 11.一种轻链,其包含 (a)SEQ ID NO:4所示之胺基酸序列;或 (b)SEQ ID NO:14所示之胺基酸序列;或 (c)包含SEQ ID NO:14之CDR1和CDR3的至少1个之胺基酸序 列; 其中包含(i)该轻链和(ii)包含SEQ ID NO:13所示之胺基 酸序列的重链之抗体与OPGL交互作用。 12.如申请专利范围第11项之轻链,其包含SEQ ID NO:14 所示之胺基酸序列。 13.一种抗体,其包含重链和轻链,其中该重链包含 (a)SEQ ID NO:2所示之胺基酸序列;或 (b)SEQ ID NO:13所示之胺基酸序列;或 (c)包含SEQ ID NO:13之至少1个CDR之胺基酸序列; 其中该抗体与OPGL交互作用。 14.如申请专利范围第13项之抗体,其中该重链包含 SEQ ID NO:13所示之胺基酸序列。 15.一种抗体,其包含重链和轻链,其中该轻链包含 (a)SEQ ID NO:4所示之胺基酸序列;或 (b)SEQ ID NO:14所示之胺基酸序列;或 (c)包含SEQ ID NO:14之CDR1和CDR3的至少1个之胺基酸序 列; 其中该抗体与OPGL交互作用。 16.如申请专利范围第15项之抗体,其中该轻链包含 SEQ ID NO:14所示之胺基酸序列。 17.一种抗体,其包含重链和轻链, (a)其中该重链包含第一变异区,且其中该第一变异 区包含与SEQ ID NO:13所示之胺基酸序列具有至少90% 相同性之序列,且 (b)其中该轻链包含第二变异区,且其中该第二变异 区包含与SEQ ID NO:14所示之胺基酸序列具有至少90% 相同性之序列,且 (c)其中该抗体与OPGL交互作用。 18.如申请专利范围第17项之抗体,其中该第一变异 区包含与SEQ ID NO:13所示之胺基酸序列具有至少95% 相同性之序列。 19.如申请专利范围第17项之抗体,其中该第一变异 区包含与SEQ ID NO:13所示之胺基酸序列具有至少99% 相同性之序列。 20.如申请专利范围第1项之抗体,其中该重链包含 SEQ ID NO:13之至少2个CDR。 21.如申请专利范围第1或20项之抗体,其中该轻链包 含SEQ ID NO:14之至少2个CDR。 22.如申请专利范围第1项之抗体,其中该重链包含 SEQ ID NO:13之胺基酸序列且该轻链包含SEQ ID NO:14之 胺基酸序列。 23.如申请专利范围第9项之重链,其包含胺基酸序 列,该胺基酸序列包含SEQ ID NO:13之至少2个CDR。 24.如申请专利范围第11项之轻链,其包含胺基酸序 列,该胺基酸序列包含SEQ ID NO:14之至少2个CDR。 25.如申请专利范围第13项之抗体,其包含胺基酸序 列,该胺基酸序列包含SEQ ID NO:13之至少2个CDR。 26.如申请专利范围第15项之抗体,其包含胺基酸序 列,该胺基酸序列包含SEQ ID NO:14之至少2个CDR。 27.如申请专利范围第17或18项之抗体,其中第二变 异区包含与SEQ ID NO:14所示之胺基酸序列具有至少 95%相同性之序列。 28.如申请专利范围第17或19项之抗体,其中第二变 异区包含与SEQ ID NO:14所示之胺基酸序列具有至少 99%相同性之序列。 29.如申请专利范围第1项之抗体,其中该重链包含 SEQ ID NO:2所示之胺基酸序列且其中该轻链包含SEQ ID NO:4所示之胺基酸序列。 30.一种用于抑制骨骼流失之药学组成物,其包含申 请专利范围第1、2至8、13至19、20至22及25至29项中 任一项之抗体。 31.如申请专利范围第30项之药学组成物,其进一步 包含至少一种治疗剂,该治疗剂选自骨形态发生因 子、转形生长因子-(TGF-)、第一型白细胞介素 (IL-1)抑制剂、IL-lra、KineretTM、anakinra、TNF抑制 剂、可溶性TNF受体、EnbrelTM、etanercept、抗-TNF 抗体、RemicadeTM、infliximab、D2E7抗体、副甲状腺素 、副甲状腺素类似物、副甲状腺素相关蛋白质、 副甲状腺素相关蛋白质类似物、前列腺素、双膦 酸盐、阿多那酸盐(alendronate)、氟化物、钙、非类 固醇性抗发炎药物(NSAID)、COX-2抑制剂、CelebrexTM、 celecoxib、VioxxTM、rofecoxib、免疫抑制剂、甲胺蝶呤 、力夫诺卖(leflunomide)、丝胺酸蛋白抑制剂、分 泌型白血球蛋白抑制剂(SLPI)、IL-6抑制剂、IL-6 抗体、IL-8抑制剂、IL-8抗体、IL-18抑制剂、IL-18结 合蛋白质、IL-18抗体、OX40/OX40L调节剂、4-1BB/4-1BB 配位体调节剂、CD28/B7调节剂、CD40/CD40L调节剂、 ICOS/B7RP1调节剂、AGP-3/TACI/BAFFR调节剂、第一型白 细胞介素转换(ICE)调节剂、纤维母细胞生长因 子(FGF)、FGF调节剂、PAF拮抗剂、角质细胞生长因 子(KGF)、KGF相关分子、KGF调节剂、基质金属蛋白 (MMP)调 节剂、一氧化氮合成(NOS)调节剂、糖皮质激素 受体调节剂、麸胺酸盐受体调节剂、脂多糖(LPS) 含量调节剂、去甲肾上腺素、去甲肾上腺素模仿 剂或去甲肾上腺素调节剂。 32.如申请专利范围第31项之药学组成物,其中该至 少一种治疗剂选自KineretTM、anakinra、EnbrelTM、 etanercept、RemicadeTM、infliximab、D7E7抗体或甲胺蝶呤 。 33.一种侦测生物样品中OPGL含量之方法,其包含令 该样品与申请专利范围第22项之抗体接触。 34.一种如申请专利范围第30项之药学组成物于制 造药剂以治疗病患之骨质病症上之用途。 35.一种如申请专利范围第31项之药学组成物于制 造药剂以治疗病患之骨质病症上之用途。 36.一种如申请专利范围第31项之药学组成物于制 造药剂以治疗病患之伴随骨骼流失的发炎症状上 之用途。 37.一种如申请专利范围第31项之药学组成物于制 造药剂以治疗病患之伴随骨骼流失的自体免疫症 状上之用途。 38.一种如申请专利范围第31项之药学组成物于制 造药剂以治疗病患之类风湿性关节炎上之用途。 39.如申请专利范围第30项之药学组成物,其更包含 至少一种癌症治疗剂。 40.如申请专利范围第39项之药学组成物,其中该至 少一种癌症治疗剂系选自放射线治疗或化学治疗 。 41.如申请专利范围第30项之药学组成物,其更包含 至少一种治疗性抗体。 42.如申请专利范围第41项之药学组成物,其中该至 少一种治疗性抗体系选自抗Her2抗体、抗CDC20抗体 或抗EGFR抗体。 43.一种如申请专利范围第30项之药学组成物于制 造药剂以治疗与癌症有关之骨骼流失上之用途。 44.一种如申请专利范围第39项之药学组成物于制 造药剂以治疗与癌症有关之骨骼流失上之用途。 45.一种如申请专利范围第40项之药学组成物于制 造药剂以治疗与癌症有关之骨骼流失上之用途。 46.一种如申请专利范围第41项之药学组成物于制 造药剂以治疗与癌症有关之骨骼流失上之用途。 47.一种如申请专利范围第42项之药学组成物于制 造药剂以治疗与癌症有关之骨骼流失上之用途。 图式简单说明: 图1为编码OPGL-1抗体重链之互补型DNA序列(序列 确认号码:1)。 图2为OPGL-1抗体重链之胺基酸序列(序列确认号 码:2)。 图3为编码OPGL-1抗体轻链之互补型DNA序列(序列 确认号码:3)。 图4为OPGL-1抗体轻链之胺基酸序列(序列确认号 码:4)。 图5为OPGL-1 Kappa轻链表现质体OPGL-1-Kappa/pDSRl 9的图式。 图6为OPGL-1 IgG2重链表现质体OPGL-1-IgG2/pDSR19 的图式。 图7显示OPGL-1剂量依存的结合至涂覆OPGL的EIA平 板。 图8显示OPGL-1专一结合于与膜结合的OPGL。 图9显示可溶解的OPGL抑制OPGL-1结合于涂覆OPGL的 EIA平板。 图10显示OPGL-1专一的结合于涂覆OPGL的EIA板。 图11显示OPGL-1剂量依存的抑制破骨细胞形成。 图12显示OPGL-1剂量依存的抑制OPGL结合于ODA。 图13为对猕猴投用单一剂量OPGL-1之后,平均血清 浓度对时间之分布图。 图14为对猕猴投用单一剂量OPGL-1之后,血清中N-Tx 浓度改变之平均百分比。 图15为对猕猴投用单一剂量OPGL-1之后,尿液中N-Tx 浓度改变之平均百分比。 图16为对猕猴投用单一剂量OPGL-1之后,抗体阳性 及阴性的血清浓度对时间之分布图。 图17为OPGL-1抗体重链变异区之胺基酸序列(序列 确认号码:13)。 图18为OPGL-1抗体轻链变异区之胺基酸序列(序列 确认号码:14)。 图19为产生OPGL-1之细胞培养方法。 图20为对猕猴投用单一剂量OPGL-1之后,血清钙之 变化百分比。 图21为对猕猴投用单一剂量OPGL-1之后,血清中硷 性磷酯之平均变化百分比。 |
