| 主权项 |
1.一种壳交联高分子微胞的形成方法,包括: 官能化一两性高分子的末端,以形成一含可交联官 能基之两性高分子; 使复数个该含可交联官能基之两性高分子聚集形 成一高分子微胞,且该可交联官能基位于该高分子 微胞外层;以及 使该高分子微胞外层之可交联官能基交联,以形成 一壳交联高分子微胞。 2.如申请专利范围第1项所述之壳交联高分子微胞 的形成方法,其中该官能化包括醛基化。 3.如申请专利范围第2项所述之壳交联高分子微胞 的形成方法,其中该醛基化系利用一氧化剂使该两 性高分子的末端氧化。 4.如申请专利范围第3项所述之壳交联高分子微胞 的形成方法,其中该氧化剂包括正六价铬Cr(VI)(CrO3 pyridine)、琼斯(Jones)氧化剂、色雷(Sarett)氧化剂( 三氧化铬(chromium trioxide))、柯林斯(Collins)氧化剂 、啶氯铬酸盐(pyridinium chlorochromate(PCC))、重铬酸 盐(pyridinium dichromate(PDC))、二甲基磺酸(dimethyl sulfoxide(DMSO))、Moffatt氧化剂(DMSO和DCC)、二甲基磺 酸-醋酸酐(dimethyl sulfoxide-acetic anhydride)、二甲基 磺酸-磷氧化物(dimethyl sulfoxide-phosphorus oxide)、二 甲基磺酸-三氧化硫(dimethyl sulfoxide-sulfur trioxide)、 西文(Swern)氧化剂(二甲基磺酸-草酸醯氯(dimethyl sulfoxide-oxalyl chloride) or 三氟乙醯酐(trifluoroacetic anhydride))、戴斯-马丁过典烷(Dess-Martin periodinane( hypervalent iodine))、欧平诺(Oppenauer)氧化剂[Al(OiPr3)] 、二氧化锰(manganese dioxide(MnO2))和臭氧和过锰酸钾 (potassium permanganate(KMnO4, HMnO4))。 5.如申请专利范围第2项所述之壳交联高分子微胞 的形成方法,其中该醛基化系利用一接枝剂使该些 性高分子的末端醛基化。 6.如申请专利范围第5项所述之壳交联高分子微胞 的形成方法,其中该接枝剂包括末端为胺基,羟基, 酸基和醛基的胜(peptide)、多醣(polysaccharide((葡 萄糖(glucose)、几丁聚醣(chitosan))及其衍生物、PAA 和PVA等衍生物。 7.如申请专利范围第1项所述之壳交联高分子微胞 的形成方法,其中该官能化包括酸基化。 8.如申请专利范围第7项所述之壳交联高分子微胞 的形成方法,其中该酸基化系利用一氧化剂使该两 性高分子的末端氧化。 9.如申请专利范围第8项所述之壳交联高分子微胞 的形成方法,其中该氧化剂包括正六价铬Cr(VI)(H2CrO 4、HCrO4-、CrO42-、Cr2O72-、Na2Cr2O7、H2Cr2O7、CrO3)、琼 斯(Jones)氧化剂、色雷(Sarett)氧化剂(三氧化铬( chromium trioxide))、柯林斯(Collins)氧化剂、啶氯铬酸 盐(pyridinium chlorochromate(PCC))和过锰酸钾(potassium permanganate(KMnO4, HMnO4))。 10.如申请专利范围第7项所述之壳交联高分子微胞 的形成方法,其中该酸基化系利用一接枝剂使该两 性高分子的末端酸基化。 11.如申请专利范围第10项所述之壳交联高分子微 胞的形成方法,其中该接枝剂包括末端为胺基,羟 基,酸基和醛基的胜(peptide)、多醣(polysaccharide( 葡萄糖(glucose)、几丁聚醣(chitosan))及其衍生物、 PAA和PVA等衍生物。 12.如申请专利范围第1项所述之壳交联高分子微胞 的形成方法,其中该官能化包括胺基化。 13.如申请专利范围第12项所述之壳交联高分子微 胞的形成方法,其中该胺基化系利用一胺化剂使该 两性高分子的末端胺化。 14.如申请专利范围第13项所述之壳交联高分子微 胞的形成方法,其中该胺化剂包括活化剂(TsCl、MsCl 、DCC、Ac2O、TFAA、phthalic anhydydride、2-丁烯二酸酐( 2-butenedioic anhydride))活化后直接用液态氨或氨水取 代;或用azide(N3-)取代再用还原剂还原或氢化;或用 过量二胺(diamine)取代。 15.如申请专利范围第12项所述之壳交联高分子微 胞的形成方法,其中该胺基化系利用一接枝剂使该 两性高分子的末端胺基化。 16.如申请专利范围第15项所述之壳交联高分子微 胞的形成方法,其中该接枝剂包括末端为胺基,羟 基,酸基和醛基的胜(peptide)、多醣(polysaccharide( 葡萄糖(glucose)、几丁聚醣(chitosan))及其衍生物、 PAA和PVA等衍生物。 17.如申请专利范围第1项所述之壳交联高分子微胞 的形成方法,其中该两性高分子为生物相容性两性 高分子材料。 18.如申请专利范围第17项所述之壳交联高分子微 胞的形成方法,其中该生物相容性两性高分子材料 包括聚丙烯酸(poly acrylic acid,PAA)、聚乙二醇(poly ethylene glycol,PEG)、聚己内酯(poly caprolactone,PCL)、聚 乳酸(poly lactic acid,PLA)、聚甘醇酸(poly glycolic acid, PLA)、聚乳/甘醇酸(poly lactic-co-glycolic acid,PLGA)。 19.如申请专利范围第1项所述之壳交联高分子微胞 的形成方法,其中使该高分子微胞外层交联的步骤 所使用的一交联剂包括2,2-乙烯二氧双乙烯氨(2,2'- (ethylenedioxy)bis(ethylamine))、1, 2-二胺基乙烷(1,2- diaminoethane (ethylenediamine))、1,3-二胺丙烷(1,2- diaminopropane),1,3-二胺丙烷(1,3-diaminopropane)、1,3-二 氨基-2-羟基丙烷(1,3-diamino-2-hydroxypropane)、1,3-二氨 基-2-甲基丙烷(1,3-diamino-2-methylpropane)、1,4-丁二胺( 1,4-diaminobutane)、1,5-二氨基戊烷(1,5-diaminopentane)、1 ,3-二氨基戊烷(1,3-diaminopentane)、1,6-二氨基己烷(1,6 -diaminohexane)、1,6-二氨基庚烷(1,7-diaminoheptane)、1,8 二氨基辛烷(1,8-diaminooctane)、1,9二氨基壬烷(1,9- diaminononane)、1,10二氨基癸烷(1,10-diaminodecane)、1,10 二氨基十一烷(1,11-diaminoundecane)、1,12-烷基二胺(1, 12-diaminododecane)、1,4-二氨基环己烷(1,4- diaminocyclohexane)及其异构物;2,3二甲苯胺(2,3- diaminotoluene)及其异构物、2,3-二氨基啶(2,3- diaminopyridine)及其异构物、1,5-二氨基(1,5- diaminonaphthalene)及其异构物、2,6-二氨基嘌呤(2, 6-diaminopurine)及其异构物、1,2-二氨基(1,2- diaminoanthraquinone)及其异构物、4,4-二氨基二苯甲烷 (4,4'-diaminodiphenylmethane)、2,7二氨基芴(2,7- diaminofluorene)-1,5-二氨基奈胺(1,5-diaminonaphthalene)及 其异构物、胜(peptide)、多醣(polysaccharide(葡萄糖 (glucose)、几丁聚醣(chitosan))、PAA、PVA、ethyleneglycol 、poly(ethylene glycol)(PEG, MW 108~2000)、1,3-丙二醇(1,3- propanediol)及其异构物、1,4-丁二醇(1,4-butanediol)及 其异构物、1,5-戊二醇(1,5-pentanediol)及其异构物、1 ,3-戊二醇(1,3-pentanediol)及其异构物、1,6己二醇(1,6- hexanediol)及其异构物、1,7-庚二醇(1,7-heptanediol)及 其异构物、1,8-辛二醇(1,8-octanediol)及其异构物、1, 9-壬二醇(1,9-nonanediol)及其异构物、1,10-癸二醇(1,10 -decanediol)及其异构物、1,11-十一二醇(1,11- undecanediol)及其异构物、1,12-十二烷二醇(1,12- dodecanediol)及其异构物、1,4-环己六醇(1,4- cyclohexanediol)及其异构物、2,3-二羟基甲苯(2,3- toluenediol)及其异构物、2,3-二羟基啶(2,3- pyridinediol)及其异构物、2,6-purinediol及其异构物、1 ,5-二酚 (1,5-naphthalenediol)及其异构物、1,2-anthraquinondiole及 其异构物、草酸(oxalic acid)、丙二酸(malonic acid)、 琥珀酸(succinic acid)、戊二 酸(pentanedioic acid)、己二酸(hexanedioic acid)、庚二酸 (heptanedioic acid)、辛二酸(octanedioic acid)、壬二酸( nonanedioic acid)、癸二酸(decanedioic acid)、undecanedioic acid、十二烷双酸(dodecanedioic acid)、tridecanedioic acid 、乙二醇醛(glycolaldehyde)、乙二醇醛二聚体( glycolaldehyde dimmer)、乙二醛(ethanedial)、丙烯醛醇( malonaldehyde)、琥珀醛(succinaldehyde)、戊二醛( pentanedial)、己二醛(hexanedial)、庚二醛(heptanedial)、 辛二醛(octanedial)、壬二醛(nonanedial、癸二醛( decanedial、十一-二醛(undecanedial)、十二-二醛( dodecanedial)、十三-二醛(tridecanedial)。 20.如申请专利范围第1项所述之壳交联高分子微胞 的形成方法,其中该壳交联高分子微胞的尺寸大体 为10~300nm。 21.一种壳交联高分子微胞,包括: 一高分子微胞,该高分子微胞系由复数个两性高分 子所聚集而成,且该高分子微胞的外壳具有一交联 结构。 22.如申请专利范围第21项所述之壳交联高分子微 胞,其中该两性高分子为生物相容性两性高分子材 料。 23.如申请专利范围第22项所述之壳交联高分子微 胞,其中该生物相容性两性高分子材料包括聚丙烯 酸(poly acrylic acid,PAA)、聚乙二醇(poly ethylene glycol, PEG)、聚己内酯(poly caprolactone,PCL)、聚乳酸(poly lactic acid,PLA)、聚甘醇酸(poly glycolic acid,PLA)、聚乳 /甘醇酸(poly lactic-co-glycolic acid,PLGA)。 24.如申请专利范围第21项所述之壳交联高分子微 胞,其中该交联结构包括shell polymer-COO-交联剂-COO- shell polymer,其中该交联剂系择自如申请专利范围 第19项所述者。 25.如申请专利范围第21项所述之壳交联高分子微 胞,其中该交联结构包括shell polymer-CO-交联剂-CO- shell polymer,其中该交联剂系择自如申请专利范围 第19项所述者。 26.如申请专利范围第21项所述之壳交联高分子微 胞,其中该交联结构包括shell polymer-NH-交联剂-NH- shell polymer,其中该交联剂系择自如申请专利范围 第19项所述者。 27.如申请专利范围第21项所述之壳交联高分子微 胞,尚包括一药物或一基因位于该壳交联高分子微 胞中。 28.如申请专利范围第27项所述之壳交联高分子微 胞,其中该药物包括小分子药物(chemical drug)与/或 蛋白质药物(protein drug)。 29.如申请专利范围第27项所述之壳交联高分子微 胞,其中该基因包括基因药物(gene drug)。 30.一种壳交联高分子微胞药物载体的形成方法,包 括:官能化一两性高分子的末端,以形成一含可交 联官能基之两性高分子;混合复数个该含可交联官 能基之两性高分子与一药物,使该些含可交联官能 基之两性高分子聚集,以形成一包覆该药物之高分 子微胞药物载体,且该可交联官能基置于该包覆该 药物之高分子微胞药物载体外层;以及使该包覆该 药物之高分子微胞药物载体外层之可交联官能基 交联,以形成一壳交联高分子微胞药物载体。 31.如申请专利范围第30项所述之壳交联高分子微 胞药物载体的形成方法,其中该官能化包括醛基化 。 32.如申请专利范围第30项所述之壳交联高分子微 胞药物载体的形成方法,其中该官能化包括酸基化 。 33.如申请专利范围第30项所述之壳交联高分子微 胞药物载体的形成方法,其中该官能化包括胺基化 。 34.如申请专利范围第30项所述之壳交联高分子微 胞药物载体的形成方法,其中该两性高分子为生物 相容性两性高分子材料。 35.如申请专利范围第30项所述之壳交联高分子微 胞药物载体的形成方法,其中该药物包括小分子药 物(chemical drug)、蛋白质药物(protein drug)与/或基因 药物(gene drug)。 36.如申请专利范围第30项所述之壳交联高分子微 胞药物载体的形成方法,其中药物名称为喜树硷( camptothecin)。 37.如申请专利范围第30项所述之壳交联高分子微 胞药物载体的形成方法,其中该壳交联高分子微胞 药物载体的尺寸大体为10~500nm。 38.一种壳交联高分子微胞基因载体的形成方法,包 括:官能化一两性高分子的末端,以形成一含可交 联官能基之两性高分子;混合复数个该含可交联官 能基之两性高分子与一基因,使该些含可交联官能 基之两性高分子聚集,以形成一包覆该基因之高分 子微胞基因载体,且该可交联官能基位于该包覆该 基因之高分子微胞基因载体外层;以及使该包覆该 基因之高分子微胞基因载体外层之可交联官能基 交联,以形成一壳交联高分子微胞基因载体。 39.如申请专利范围第38项所述之壳交联高分子微 胞基因载体的形成方法,其中该官能化包括醛基化 。 40.如申请专利范围第38项所述之壳交联高分子微 胞基因载体的形成方法,其中该官能化包括酸基化 。 41.如申请专利范围第38项所述之壳交联高分子微 胞基因载体的形成方法,其中该官能化包括胺基化 。 42.如申请专利范围第38项所述之壳交联高分子微 胞基因载体的形成方法,其中该两性高分子为生物 相容性两性高分子材料。 43.如申请专利范围第38项所述之壳交联高分子微 胞基因载体的形成方法,其中该壳交联高分子微胞 基因载体的尺寸大体为10~500nm。 图式简单说明: 第1A-1D图为一系列示意图,用以说明本发明形成壳 交联高分子微胞的形成方法。 第2A图为本发明实施例一之NMR图。 第2B图为本发明实施例二之NMR图。 第3A与3B图为本发明实施例二在不同时间之粒径分 布图。 第4图本发明之药物包覆量图。 |
