2－苯基丙酸衍生物及含有它们的药物组合物

摘要

以通式(I)所示的(R)－2－[4－(三氟甲磺酰氧基)苯基]丙酰胺衍生物及含有它们的药物组合物，其中通式(I)中各变量如权利要求书所定义，可用于抑制白介素－8(IL－8)与CXCR1和CXCR2膜受体相互作用所诱导的嗜中性白细胞(多形核中性白细胞)的趋化活性。此类化合物可用于预防和治疗所述活化产生的疾病。值得注意的是，这些代谢产物对环氧合酶的活性没有抑制作用，对治疗嗜中性白细胞依赖性疾病如牛皮癣、溃疡性结肠炎、黑色素瘤、慢性阻塞性肺病(COPD)、大疱性天疱疮、类风湿性关节炎、特发性纤维增生、肾小球肾炎特别有用，并可预防和治疗局部缺血和再灌注引起的损伤。

主权项

1、如通式(I)所示的2-(R)-苯基丙酸衍生物及其药学上可接受的盐：其中R′选自H和OH，当R′为H时，R选自：-H、C₁-C₅烷基、C₃-C₆环烷基、C₂-C₅烯基、C₁-C₅烷氧基；-杂芳基，选自取代和未取代的吡啶、嘧啶、吡咯、噻吩、呋喃、吲哚、噻唑、噁唑基；-氨基酸残基，它由被另一个羧基(COOH)取代的直链或支链C₁-C₆烷基、C₃-C₆环烷基、C₂-C₆烯基、C₁-C₆苯基烷基组成；-通式-CH₂-CH₂-Z-(CH₂-CH_2O)_nR′所示的残基，其中R′是H或C₁-C₅烷基，n是0至2的一个整数，Z是O或S；-通式-(CH₂)_n-NR_aR_b所示的残基，其中n是0至5的一个整数，R_a和R_b可以是相同或不同的C₁-_C6烷基、C₂-C₆烯基，或者R_a和R_b与它们所结合的氮原子一起形成如通式(II)所示的3至7元杂环，其中，W表示单键、O、H、N-Rc，Rc代表H、C₁-C₆烷基或C₁-C₆烷基苯基，n是0至3的一个整数；-通式-SO₂R_d所示的残基，其中R_d是C₁-C₆烷基、C₃-C₆环烷基、C₂-C₆烯基、芳基和杂芳基；当R′为OH时，R选自H、C₁-C₅烷基、C₃-C₆环烷基、C₂-C₅烯基。