稠合杂环衍生物、包含该稠合杂环衍生物的药物组合物、及其药学应用

摘要

本发明提供由（I）通式表示的含氮的稠合环状衍生物、或其可药用盐、或其前药，其表现出优异的人SGLT活性抑制作用并且可用于预防或治疗与高血糖症有关的疾病如糖尿病、餐后高血糖、葡萄糖耐量异常、糖尿病并发症或肥胖症，在式中，R¹和R⁴之一表示通式(S)的基团(其中R⁵和R⁶表示H、OH、卤素原子等；Q表示亚烷基等；和环A表示芳基等)；而另一个表示H、OH、氨基等；R²和R³表示H、OH、氨基、卤素原子、和任选被取代的烷基等；A¹表示O、S等；A²表示CH或N；G表示通式(G－1)或(G－2)的基团(E¹表示H、F或OH；E²表示H、F、甲基等)，以及包含该稠合环状衍生物、或其可药用盐、或其前药的药物组合物，及其药学应用。

主权项

1.由以下通式(I)表示的稠合杂环衍生物：其中R¹和R⁴之一表示以下通式所示的基团：[在式中，R⁵和R⁶独立地表示氢原子、羟基、卤素原子、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、C_2-6烯氧基、C_1-6烷基硫基、C_2-6烯基硫基、卤代(C_1-6烷基)基团、卤代(C_1-6烷氧基)基团、卤代(C_1-6烷基硫基)基团、羟基(C_1-6烷基)基团、羟基(C_2-6烯基)基团、羟基(C_1-6烷氧基)基团、羟基(C_1-6烷基硫基)基团、羧基、羧基(C_1-6烷基)基团、羧基(C_2-6烯基)基团、羧基(C_1-6烷氧基)基团、羧基(C_1-6烷基硫基)基团、C_2-7烷氧基羰基、C_2-7烷氧基羰基(C_1-6烷基)基团、C_2-7烷氧基羰基(C_2-6烯基)基团、C_2-7烷氧基羰基(C_1-6烷氧基)基团、C_2-7烷氧基羰基(C_1-6烷基硫基)基团、C_1-6烷基亚磺酰基、C_1-6烷基磺酰基、-U-V-W-N(R⁷)-Z、或在环上可具有选自以下取代基组α的1-3个取代基的任意以下取代基(i)到(xxviii)；(i)C_6-10芳基、(ii)C_6-10芳基-O-、(iii)C_6-10芳基-S-、(iv)C_6-10芳基(C_1-6烷基)基团、(v)C_6-10芳基(C_1-6烷氧基)基团、(vi)C_6-10芳基(C_1-6烷基硫基)基团、(vii)杂芳基、(viii)杂芳基-O-、(ix)杂芳基-S-、(x)杂芳基(C_1-6烷基)基团、(xi)杂芳基(C_1-6烷氧基)基团、(xii)杂芳基(C_1-6烷基硫基)基团、(xiii)C_3-7环烷基、(xiv)C_3-7环烷基-O-、(xv)C_3-7环烷基-S-、(xvi)C_3-7环烷基(C_1-6烷基)基团、(xvii)C_3-7环烷基(C_1-6烷氧基)基团、(xviii)C_3-7环烷基(C_1-6烷基硫基)基团、(xix)杂环烷基、(xx)杂环烷基-O-、(xxi)杂环烷基-S-、(xxii)杂环烷基(C_1-6烷基)基团、(xxiii)杂环烷基(C_1-6烷氧基)基团、(xxiv)杂环烷基(C_1-6烷基硫基)基团、(xxv)芳香族环状氨基、(xxvi)芳香族环状氨基(C_1-6烷基)基团或(xxvii)芳香族环状氨基(C_1-6烷氧基)基团、(xxviii)芳香族环状氨基(C_1-6烷基硫基)基团，J表示可具有羟基的C_1-6亚烷基、或C_2-6亚烯基；U表示-O-、-S-或单键，条件是当U为-O-或-S-时，V和W中的至少一个不是单键；V表示可具有羟基的C_1-6亚烷基、C_2-6亚烯基或单键；W表示-CO-、-SO₂-、-C(＝NH)-或单键；Z独立地表示氢原子、C_2-7烷氧基羰基、C_6-10芳基(C_2-7烷氧基羰基)基团、甲酰基、-R^A、-COR^B、-SO₂R^B、-CON(R^C)R^D、-CSN(R^C)R^D、-SO₂NHR^A或-C(＝NR^E)N(R^F)R^G；R⁷、R^A、R^C和R^D独立地表示氢原子、可具有选自以下取代基组β的1-5个取代基的C_1-6烷基、或可具有选自以下取代基组α的1-3个取代基的任意以下取代基(xxix)到(xxxii)；(xxix)C_6-10芳基、(xxx)杂芳基、(xxxi)C_3-7环烷基或(xxxii)杂环烷基，或Z和R⁷与相邻的氮原子结合在一起形成可具有选自以下取代基组α的1-3个取代基的脂肪族环状氨基；或者R^C和R^D与相邻的氮原子结合在一起形成可具有选自以下取代基组α的1-3个取代基的脂肪族环状氨基；R^B表示C_2-7烷氧基羰基、C_1-6烷基磺酰基氨基、C_6-10芳基磺酰基氨基、可具有选自以下取代基组β的1-5个取代基的C_1-6烷基、或可具有选自以下取代基组α的1-3个取代基的任意以下取代基(xxxiii)到(xxxvi)；(xxxiii)C_6-10芳基、(xxxiv)杂芳基、(xxxv)C_3-7环烷基或(xxxvi)杂环烷基，R^E、R^F和R^G独立地表示氢原子、氰基、氨基甲酰基、C_2-7酰基、C_2-7烷氧基羰基、C_6-10芳基(C_2-7烷氧基羰基)基团、硝基、C_1-6烷基磺酰基、磺酰胺基团、脒基、或可具有选自以下取代基组β的1-5个取代基的C_1-6烷基；或者R^E和R^F结合在一起形成亚乙基；或者R^F和R^G与相邻的氮原子结合在一起形成可具有选自以下取代基组α的任意取代基的脂肪族环状氨基；Q表示-C_1-6亚烷基-、-C_2-6亚烯基-、-C_2-6亚炔基-、-C_1-6亚烷基-O-、-C_1-6亚烷基-S-、-O-C_1-6亚烷基-、-S-C_1-6亚烷基-、-C_1-6亚烷基-O-C_1-6亚烷基-、-C_1-6亚烷基-S-C_1-6亚烷基-、-CON(R⁸)-、-N(R⁸)CO-、-C_1-6亚烷基-CON(R⁸)-或-CON(R⁸)-C_1-6亚烷基-；R⁸表示氢原子或C_1-6烷基；环A表示C_6-10芳基或杂芳基]R¹和R⁴中的另一个表示氢原子、羟基、氨基、卤素原子、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、氰基、羧基、C_2-7烷氧基羰基、氨基甲酰基、单或二(C_1-6烷基)氨基、卤代(C_1-6烷基)基团、羟基(C_1-6烷基)基团、氰基(C_1-6烷基)基团、羧基(C_1-6烷基)基团、C_2-7烷氧基羰基(C_1-6烷基)基团、氨基甲酰基(C_1-6烷基)基团、氨基(C_1-6烷基)基团、单或二(C_1-6烷基)氨基(C_1-6烷基)基团、卤代(C_1-6烷氧基)基团、羟基(C_1-6烷氧基)基团、羧基(C_1-6烷氧基)基团、C_2-7烷氧基羰基(C_1-6烷氧基)基团、氨基甲酰基(C_1-6烷氧基)基团、氨基(C_1-6烷氧基)基团、单或二(C_1-6烷基)氨基(C_1-6烷氧基)基团、C_3-7环烷基、C_3-7环烷氧基、C_3-7环烷基(C_1-6烷基)基团、或C_3-7环烷基(C_1-6烷氧基)基团；R²和R³独立地表示氢原子、羟基、氨基、卤素原子、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、氰基、羧基、C_2-7烷氧基羰基、氨基甲酰基、单或二(C_1-6烷基)氨基、卤代(C_1-6烷基)基团、羟基(C_1-6烷基)基团、氰基(C_1-6烷基)基团、羧基(C_1-6烷基)基团、C_2-7烷氧基羰基(C_1-6烷基)基团、氨基甲酰基(C_1-6烷基)基团、氨基(C_1-6烷基)基团、单或二(C_1-6烷基)氨基(C_1-6烷基)基团、卤代(C_1-6烷氧基)基团、羟基(C_1-6烷氧基)基团、羧基(C_1-6烷氧基)基团、C_2-7烷氧基羰基(C_1-6烷氧基)基团、氨基甲酰基(C_1-6烷氧基)基团、氨基(C_1-6烷氧基)基团、单或二(C_1-6烷基)氨基(C_1-6烷氧基)基团、C_3-7环烷基、C_3-7环烷氧基、C_3-7环烷基(C_1-6烷基)基团、或C_3-7环烷基(C_1-6烷氧基)基团；A¹表示O、S或NR⁹；A²表示CH或N；R⁹表示氢原子或C_1-6烷基；G表示下式的基团：或者下式的基团E¹表示氢原子、氟原子或羟基；E²表示氢原子、氟原子、甲基或羟甲基；[取代基组α]卤素原子、羟基、氨基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤代(C_1-6烷基)基团、卤代(C_1-6烷氧基)基团、羟基(C_1-6烷基)基团、C_2-7烷氧基羰基(C_1-6烷基)基团、羟基(C_1-6烷氧基)基团、氨基(C_1-6烷基)基团、氨基(C_1-6烷氧基)基团、单或二(C_1-6烷基)氨基、单或二[羟基(C_1-6烷基)]氨基、C_1-6烷基磺酰基、C_1-6烷基磺酰基氨基、C_1-6烷基磺酰基氨基(C_1-6烷基)基团、羧基、C_2-7烷氧基羰基、氨磺酰基和-CON(R^H)R^I，[取代基组β]卤素原子、羟基、氨基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷基硫基、卤代(C_1-6烷氧基)基团、卤代(C_1-6烷基硫基)基团、羟基(C_1-6烷氧基)基团、羟基(C_1-6烷基硫基)基团、氨基(C_1-6烷氧基)基团、氨基(C_1-6烷基硫基)基团、单或二(C_1-6烷基)氨基、单或二[羟基(C_1-6烷基)]氨基、脲基、磺酰胺基、单或二(C_1-6烷基)脲基、单或二[羟基(C_1-6烷基)]脲基、单或二(C_1-6烷基)磺酰胺基、单或二[羟基(C_1-6烷基)]磺酰胺基、C_2-7酰基氨基、氨基(C_2-7酰基氨基)基团、C_1-6烷基磺酰基、C_1-6烷基磺酰基氨基、氨基甲酰基(C_1-6烷基磺酰基氨基)基团、羧基、C_2-7烷氧基羰基、-CON(R^H)R^I、和可具有选自以上取代基组α的1-3个取代基的任意以下取代基(xxxvii)到(xxxxviii)；(xxxvii)C_6-10芳基、(xxxviii)C_6-10芳基-O-、(xxxix)C_6-10芳基(C_1-6烷氧基)基团、(xxxx)C_6-10芳基(C_1-6烷基硫基)基团、(xxxxi)杂芳基、(xxxxii)杂芳基-O-、(xxxxiii)C_3-7环烷基、(xxxxiv)C_3-7环烷基-O-、(xxxxv)杂环烷基、(xxxxvi)杂环烷基-O-、(xxxxvii)脂肪族环状氨基或(xxxxviii)芳香族环状氨基，R^H和R^I独立地表示氢原子或可具有选自以下取代基组γ的1-3个取代基的C_1-6烷基；或者R^H和R^I两者与相邻的氮原子结合在一起形成可具有选自以下取代基组δ的1-3个取代基的脂肪族环状氨基；[取代基组γ]卤素原子、羟基、氨基、C_1-6烷氧基、卤代(C_1-6烷氧基)基团、羟基(C_1-6烷氧基)基团、氨基(C_1-6烷氧基)基团、单或二(C_1-6烷基)氨基、单或二[羟基(C_1-6烷基)]氨基、脲基、磺酰胺基、单或二(C_1-6烷基)脲基、单或二[羟基(C_1-6烷基)]脲基、单或二(C_1-6烷基)磺酰胺基、单或二[羟基(C_1-6烷基)]磺酰胺基、C_2-7酰基氨基、氨基(C_2-7酰基氨基)基团、C_1-6烷基磺酰基、C_1-6烷基磺酰基氨基、氨基甲酰基(C_1-6烷基磺酰基氨基)基团、羧基、C_2-7烷氧基羰基、氨磺酰基和-CON(R^J)R^K，[取代基组δ]卤素原子、羟基、氨基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤代(C_1-6烷基)基团、卤代(C_1-6烷氧基)基团、羟基(C_1-6烷基)基团、C_2-7烷氧基羰基(C_1-6烷基)基团、羟基(C_1-6烷氧基)基团、氨基(C_1-6烷基)基团、氨基(C_1-6烷氧基)基团、单或二(C_1-6烷基)氨基、单或二[羟基(C_1-6烷基)]氨基、C_1-6烷基磺酰基、C_1-6烷基磺酰基氨基、C_1-6烷基磺酰基氨基(C_1-6烷基)基团、羧基、C_2-7烷氧基羰基、氨磺酰基和-CON(R^J)R^K，R^J和R^K独立地表示氢原子或可具有任意1-3个取代基的C_1-6烷基，所述取代基选自羟基、氨基、单或二(C_1-6烷基)氨基、C_2-7烷氧基羰基和氨基甲酰基；或者R^J和R^K两者与相邻的氮原子结合在一起形成可具有任意1-3个取代基的脂肪族环状氨基，所速取代基选自羟基、氨基、单或二(C_1-6烷基)氨基、C_1-6烷基、羟基(C_1-6烷基)基团、C_2-7烷氧基羰基、C_2-7烷氧基羰基(C_1-6烷基)基团和氨基甲酰基，或其可药用盐、或其前药。