作为CCR3调节剂的N－哌啶衍生物

摘要

本发明涉及式I的化合物，制备所述化合物的方法，所述化合物在治疗肥胖、精神障碍、认知障碍、记忆障碍、精神分裂症、癫痫、和相关病况，及神经障碍例如痴呆、多发性硬化、帕金森氏病、亨廷顿氏舞蹈病和阿尔茨海默氏病，以及疼痛相关障碍中的应用，以及含有所述化合物的药物组合物。

主权项

1.式I化合物 其中X表示苯基、萘基、吡咯基、咪唑基、呋喃基、噻吩基、噻 唑基、异噻唑基、噻二唑基、吡唑基、唑基、异唑基、吡啶基、 吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、喹啉基、异喹啉基、喹唑啉基、吲哚基、 苯并呋喃基、苯并[b]噻吩基或者苯并咪唑基， 其中每个X任选被一个或多个下述取代基取代：氰基、卤素、任 选被一个或多个氟取代的C_1-4烷基、任选被一个或多个氟取代的C_1-4烷氧基、其中R^a和R^b独立地表示C_1-3烷基的基团CONR^aR^b、苯基、 苯氧基、2-吡啶基或3-吡啶基，其中所述芳香取代基(即苯基、苯氧 基、2-吡啶基或3-吡啶基)可以任选被氟、氯或氰基取代，或 X表示二苯基甲基或二吡啶基甲基，其任选在(一个或多个)所 述芳基上独立地被一个或多个氰基、卤素、三氟甲氧基、二氟甲氧基 或三氟甲基取代， Y是OCH₂、SCH₂(其中所述杂原子与X相连)、CH₂CH₂或 CH＝CH，其中Y中的每个碳任选被1或2个甲基和/或1或2个氟取 代， R¹表示H或C_1-4烷基， A表示(CH₂)_n，其中n是0或1，且B表示(CH₂)_m，其中m是0 或1， R²表示H，或者当A和B相同且表示CH₂时，R₂表示H或F， Z表示苯基或者选自噻吩基、呋喃基、吡啶基、吡嗪基、哒嗪基、 吡咯基、咪唑基、噻唑基、异噻唑基、噻二唑基、嘧啶基、吡唑基、 唑基、异唑基中的杂环基，其中每个Z任选被一个或多个下述取 代基取代：氰基、卤素、任选被一个或多个氟取代的C_1-4烷基、任选 被一个或多个氟取代的C_1-4烷氧基， W表示苯基或者选自噻吩基、呋喃基、吡啶基、吡嗪基、哒嗪基、 吡咯基、咪唑基、噻唑基、异噻唑基、噻二唑基、嘧啶基、吡唑基、 唑基、异唑基中的杂环基，其中每个W任选被一个或多个下述取 代基取代：氰基、卤素、任选被一个或多个氟取代的C_1-4烷基、任选 被一个或多个氟取代的C_1-4烷氧基，或者W任选被三氟甲磺酰基或2，2- 二氟-1，3-二氧戊环(与W中的两个相邻芳香碳原子稠合)取代， 及其互变异构体、旋光异构体和外消旋物以及其可药用盐， 条件是排除2-(4-氯苯氧基)-N-{1-[4-(1，2，3-噻二唑-4-基)苄基]哌啶- 4-基}乙酰胺。