脱氢苯基阿夕斯丁及其类似物以及脱氢苯基阿夕斯丁及其类似物的合成

摘要

本发明公开了结构式(I)所示的化合物及其制备方法：其中所述方法包括：将二酰基哌嗪二酮与第一醛反应制备中间体化合物；将该中间体化合物与第二醛反应制备具有所述通式结构的化合物，其中所述第一醛和第二醛选自噁唑甲醛、咪唑甲醛、苯甲醛、咪唑甲醛衍生物和苯甲醛衍生物，从而形成上述化合物，其中R₁、R₁’、R₁”、R₂、R₃、R₄、R₅和R₆，X₁和X₂，Y、Z、Z₁、Z₂、Z₃和Z₄的定义分别与说明书中一致。本发明还公开了治疗血管增生的组合物及方法。

主权项

1.具有通式(I)结构的化合物：其中每一R₁、R₄和R₆分别选自氢原子、卤原子和饱和的C₁-C₂₄烷基、不饱和的C₁-C₂₄烯基、环烷基、环烯基、烷氧基、环烷氧基、芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基、氨基、取代的氨基、硝基、叠氮基、取代的硝基、苯基及取代的苯基基团、羟基、羧基、-COO-R₇、氰基、烷硫基、包括多卤代烷基的卤代烷基、卤代羰基以及羰基-CCO-R₇，其中R₇选自氢原子、卤原子和饱和C₁-C₂₄烷基、不饱和的C₁-C₂₄烯基、环烷基、环烯基、烷氧基、环烷氧基、芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基、氨基、取代的氨基、硝基、叠氮基、取代的硝基、苯基和取代的苯基基团；每一R₁’和R₁”独立地选自氢原子、卤原子和饱和C₁-C₂₄烷基、不饱和的C₁-C₂₄烯基、环烷基、环烯基、烷氧基、环烷氧基、芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基、氨基、取代的氨基、硝基、叠氮基、取代的硝基、苯基及取代的苯基基团、羟基、羧基、-COO-R₇、氰基、烷硫基、包括多卤代烷基的卤代烷基、卤代羰基以及羰基-CCO-R₇，其中R₇选自氢原子、卤原子和饱和C₁-C₂₄烷基、不饱和的C₁-C₂₄烯基、环烷基、环烯基、烷氧基、环烷氧基、芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基、氨基、取代的氨基、硝基、叠氮基、取代的硝基、苯基和取代的苯基基团；R、R₁’和R₁”或者彼此共价结合或者彼此非共价结合；每一R₂、R₃和R₅分别选自氢原子、卤原子和饱和的C₁-C₁₂烷基、不饱和的C₁-C₁₂烯基、酰基、环烷基、烷氧基、环烷氧基、芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基、氨基、取代的氨基、硝基和取代的硝基基团、磺酰基和取代的磺酰基基团；X₁和X₂分别选自氧原子、氮原子和硫原子，且均可为未取代的或被如上定义的R₅基团所取代；Y选自氮原子、被R₅取代的氮原子、氧原子、硫原子、氧化的硫原子、亚甲基基团及取代的亚甲基基团；n为等于0、1或2的整数；每一独立的非零n对应的每一Z及每一Z₁、Z₂、Z₃和Z₄分别选自碳原子、硫原子、氮原子或氧原子；及虚线表示的键可以是单键或双键；以及其中所述化合物诱导脉管系统萎缩。