PROCEDIMIENTO PARA LA PREPARACION DE BIPERIDENO II.

摘要

Procedimiento para la preparación de biperideno (Ia) por reacción de una mezcla exo/endo de 1-(biciclo[2.2.1]hept-5-en- 2-il)-3-piperidino-1-propanona (II) con una relación exo/endo de por lo menos 4, 5:1 con un compuesto de fenilmagnesio seleccionado de entre difenilmagnesio o un compuesto de fenilmagnesio de fórmula general en la que R¿ representa C1-C4-alquilo, tal como metilo, etilo, n-propilo, isopropilo o n-butilo, C4-C6-cicloalquilo, tal como ciclohexilo, C4-C6-cicloalquilo-C1-C4-alquilo, tal como 2-ciclohexiletilo, fenil-C1-C4-alquilo, tal como bencilo, 2-feniletilo ó 3-fenilpropilo, fenil-C1-C4-alquilo sustituido, tal como 3, 4-(metilendioxi)bencilo, heteroarilo, tal como 8-quinolilo, heteroaril-C1-C4-alquilo, tal como furfurilo, 2-tienilmetilo ó 2-(2-tienil)etilo o benzhidrilo, caracterizado porque la preparación de la mezcla exo/endo de 1-(biciclo[2.2.1]hept-5-en-2-il)-3-piperidino-1- propanona (II) comprende las etapas siguientes: a)hacer reaccionar exo-1-(biciclo[2.2.1]hept-5-en-2- il)etanona (III-exo) con una fuente de formaldehído y una sal de adición de un ácido con piperidina o con una fuente de formaldehído y piperidina en presencia de un ácido en un disolvente orgánico o en una mezcla del mismo con agua, b)introducir la mezcla de reacción resultante en una solución acuosa y extraer dicha solución acuosa con un disolvente orgánico de miscibilidad limitada o no miscible con agua a un valor de pH de 7 como máximo, y c)extraer el refinado acuoso obtenido en b), que contiene la mezcla exo/endo de 1-(biciclo[2.2.1]hept-5-en-2-il)-3- piperidino-1-propanona (II), a un valor de pH de por lo menos 7, 5 con un disolvente orgánico de miscibilidad limitada o no miscible con agua, d)separar el extracto orgánico, purificar el extracto orgánico extrayéndolo con ácido y, a continuación, eliminar el disolvente, lo cual produce 1- (biciclo[2.2.1]hept-5-en-2-il)-3-piperidino-1-propanona (II) en una relación exo/endo de por lo menos 4, 5:1.