苊并杂环类化合物及其诱导细胞凋亡和抗肿瘤的应用

摘要

本发明涉及一类8-氧-8H-苊并[1，2-b]吡咯-9-腈的氨基或卤素取代衍生物及其生物学用途，主要包括在体内、体外的诱导细胞凋亡作用和作为抗癌化合物的应用。该类化合物是3，6-二取代，3-取代或6-取代的8-氧-8H-苊并[1，2-b]吡咯-9-腈的衍生物。他们能够在低至0.01μM直到10μM的宽浓度范围内以剂量依赖的方式诱导培养的肿瘤细胞发生凋亡，并阻滞细胞周期。活性最高的化合物B1的IC₅₀＝0.17μM(0.56μg)。应用于肿瘤模型动物体内能够通过诱导凋亡的方式明显抑制肿瘤生长。是一类活性很高的凋亡诱导剂和抗肿瘤化合物。

主权项

1、一类8-氧-8H-苊并[1，2-b]吡咯-9-腈的氨基或卤素取代衍生物，其特征在于该衍生物是3，6-二取代，3-取代或6-取代的8-氧-8H-苊并[1，2-b]吡咯-9-腈，分子结构通式A：通式A中，(1)R¹＝NHR⁴，R²＝H，a、R⁴＝XSR⁵，X＝C₂-C₆直链或支链烷基，R⁵＝CH₃，C₂H₅；b、R⁴＝YCOO(CH₂)_nCH₃，Y＝C₂-C₆直链或支链烷基，n＝0-3；c、R⁴＝(CH₂)xAr，x＝1-3，Ar＝2’-CF₃Ph-，3’-CF₃Ph-，4’-CF₃Ph，2’-FPh-，3’-FPh-，4’FPh-；d、R⁴＝(CH₂)_yCF₃，y＝2，3；e、R⁴＝XS(O)R⁶，X＝C₂-C₆直链或支链烷基，R⁶＝CH₃，C₂H₅；f、R⁴＝XS(O₂)R⁶，X＝C₂-C₆直链或支链烷基，R⁶＝CH₃，C₂H₅；(2)R²＝哌嗪基，N’-甲基哌嗪基，吗啉基，硫吗啉基，R¹＝H；(3)R¹＝F，Cl，Br，R²＝H。