用于治疗炎性、免疫或心血管疾病的新的P2X<SUB>7</SUB>受体拮抗剂

摘要

本发明提供通式(I)的哌啶化合物、它们作为药物的用途、包含它们的组合物以及制备它们的方法，式(I)中A、B、X、Y、Z、R、R¹和R²如说明书中所定义。∴

主权项

1.一种式(I)的化合物或其药学上可接受的盐：其中A为苯基或含一个或两个选自O、N或S的杂原子的5或6元杂环；并且非必要地被C_1-6烷基、卤素、硝基、氨基、C_1-6烷基氨基、CF₃、SO₂Me、NHSO₂Me或氰基取代；B为C＝O、NH或SO₂；X为O或(CH₂)p，其中p为1；Y为O或CH₂，条件是X和Y不同时为O或CH₂；Z为C＝O；R为氢或C_1-6烷基；R¹为氢、卤素；R²为苯基，其非必要地被CO₂H、CO₂C_1-6烷基、CONH₂取代；或R²为OH，NHR³，NHCH(R⁴)(CHR⁵)_nR⁶，NH-R⁷-R⁸，SO₂NHC_1-6烷基，NHCOC_1-6烷基，NHSO₂C_1-6烷基，吗啉，NR⁹R¹⁰，被苯基、C_1-6烷氧基苯基、吡啶基或氟代苯基取代的哌嗪；n为0、1或2；R³为氢，非必要地含氮原子的二或三环饱和环体系，哌啶基，C_1-6烷基吡咯烷，乙炔基环己基，含2或3个杂原子的5元芳环，未取代的C_4-6环烷基、被C_1-6烷基、氰基或羟基取代的C_4-6环烷基，或C_1-8烷基或在烷基链中含有氧原子并且非必要地被一个或更多个选自乙炔基、氰基、氟基、二C_1-6烷基氨基、羟基、硫代C_1-6烷基、CO₂R¹¹或CONH₂的取代基取代的C_1-8烷基；R⁴为氢、未取代的C_1-6烷基或被羟基或C_1-6烷氧基取代的C_1-6烷基；R⁵为氢或羟基；R⁶为CO₂R¹¹，NHCO₂R¹²，CONH₂，或含氧原子的5或6元饱和环，含一个或两个选自O、N或S的杂原子的5元杂环，或者非必要地被一个或更多个选自C_1-6烷基、羟基、氨基、C_1-6烷氧基或硝基的基团取代的苯基；R⁶为C_1-6烷基；R⁷为环戊烷环；R⁸为苯基；R⁹和R¹⁰独立地为氢，苄基，C₄链烯基，C_3-6环烷基，非必要地被羟基、C_1-6烷氧基、氰基、二C_1-6烷基氨基、苯基、吡啶基或CO₂R¹¹取代的C_1-6烷基；或者R⁹和R¹⁰一起形成非必要含另一个杂原子并非必要地被一个或更多个选自C_1-6烷基、非必要地在链中含氧原子并非必要地被羟基取代的C_1-6烷基、COC_1-6烷基、CO₂R¹¹、COR¹³R¹⁴、CHO或哌啶的基团取代的5-7元饱和或部分饱和环；R¹¹为氢或C_1-6烷基；R¹²为C_1-6烷基；和R¹³和R¹⁴独立地为氢或C_1-6烷基。