用于LHRH拮抗剂合成的中间体,它们的生产方法和LHRH拮抗剂的生产方法

摘要

新颖的三肽Ac-D-2Nal-D-4ClPhe-3Pal-OH和Boc-D-2Nal-D-4ClPhe-3Pal-OH是在合成LHRH中有用的中间体，通过与适当的七肽偶合，特别是与七肽P¹-Ser(P²)-NMeTyr(P³)-D-Lys(Nic)-Leu-Lys(iPr，P⁴)-Pro-D-AlaNH₂和P¹-Ser(P²)-NMeTyr(P³)-D-Asn-Leu-Lys(iPr，P⁴)-Pro-D-AlaNH₂偶合。

主权项

1.制备式(IX)三肽，包括其盐，Boc-D-2Nal-D-4ClPhe-D-3Pal-OH(IX)，的方法，其特征在于，为了制备(IX)，该方法包含如下的连续步骤：(a)使Boc-D-4ClPhe-OH与HONSu反应，形成Boc-D-4ClPhe-OSu(VII)；(b)使Boc-D-4ClPhe-OSu(VII)与H-D-3Pal-OH反应，形成Boc-D-4ClPhe-D-3Pal-OH(VIII)；(c)使Boc-D-4ClPhe-D-3Pal-OH(VIII)与通过Boc-D-2Nal-OH与HOSu反应制备得到的Boc-D-2Nal-OSu反应，形成Boc-D-2Nal-D-4ClPhe-D-3Pal-OH(IX)。