用于合成CXCR4拮抗剂的方法

摘要

本发明涉及与CXCR4趋化因子受体结合的杂环药物化合物的合成方法。在一种实施方式中，所述方法包括：a)使5，6，7，8－四氢喹啉胺与具有邻苯二甲酰亚氨基保护基团或二－叔丁氧羰基(二－BOC)保护基团的烷基醛反应形成亚胺；b)还原亚胺，形成仲胺；c)使仲胺与卤代烷基取代的杂环化合物反应，形成邻苯二甲酰亚氨基保护的或二－叔丁氧羰基保护的叔胺；和d)水解受保护的胺，得到具有通式(I′)的化合物。

主权项

1.合成通式I′的化合物的方法，式中，R、R1、R2和R3是非干扰性的取代基；k是0-3；m是0-4且n是1-6，所述方法包括：a)使被R1任选取代的5，6，7，8-四氢喹啉胺与具有邻苯二甲酰亚胺保护基团或二-叔丁氧羰基保护基团的烷基醛反应形成亚胺；b)在有机溶剂中用金属氢化物还原剂和或者有机酸或者金属盐还原亚胺，形成仲胺；c)使仲胺与被R3任选取代且任选地具有苯并咪唑胺保护基团或其它胺取代基(R2)的2-卤代甲基苯并咪唑反应，形成邻苯二甲酰亚氨基保护的或二-叔丁氧羰基保护的叔胺；和d)水解受保护的叔胺，得到具有通式I′的化合物。