二氮杂二环壬烯及四氢吡啶衍生物用作肾素抑制剂,申请号CN200480030679.3-传众专利搜索

发明名称	二氮杂二环壬烯及四氢吡啶衍生物用作肾素抑制剂
摘要	本发明涉及一种新型双环衍生物及相关化合物，并以其作为活性成分制造药物组合物。本发明还涉及该化合物制备方法、包含一种或多种该化合物的药物组合物，并特别涉及它们作为血管紧张肽原酶抑制剂的用途。
申请公布号	CN1930170A	申请公布日期	2007.03.14
申请号	CN200480030679.3	申请日期	2004.10.18
申请人	埃科特莱茵药品有限公司	发明人	奥利维尔·贝曾康;蒂埃里·西费朗;丹尼尔·比尔;瓦尔特·菲施利;托马斯·韦勒;尤博斯·雷门;西尔维娅·理查德－比洛斯泰恩
分类号	C07D487/08(2006.01);A61K31/4995(2006.01);A61P13/12(2006.01)	主分类号	C07D487/08(2006.01)
代理机构	中国商标专利事务所有限公司	代理人	徐小琴
主权项	1、通式(I)的化合物。<img file="A2004800306790002C1.GIF" wi="680" he="762" />通式I其中Y和Z独立地表示氢、氟、甲基，或Y和Z一起形成环丙基环；X表示-CH<sub>2</sub>-CH(K)-CH<sub>2</sub>-、-CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>-、-CH<sub>2</sub>OCH<sub>2</sub>-、-CH<sub>2</sub>SCH<sub>2</sub>-、-CH<sub>2</sub>SOCH<sub>2</sub>-、-CH<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>-、-CO-NL-CHR<sup>6</sup>-、-CHR<sup>6</sup>-NL-CO-；W表示六-元非苯并的苯基或3-或4-位由V取代的杂芳基环。V表示一个键、-(CH<sub>2</sub>)<sub>r</sub>-、-A-(CH<sub>2</sub>)<sub>s</sub>-、-CH<sub>2</sub>-A-(CH<sub>2</sub>)<sub>t</sub>-、-(CH<sub>2</sub>)<sub>s</sub>-A-、-(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>-A-(CH<sub>2</sub>)<sub>u</sub>-、-A-(CH<sub>2</sub>)<sub>v</sub>-B-、-CH<sub>2</sub>-CH<sub>2</sub>-CH<sub>2</sub>-A-CH<sub>2</sub>-、-A-CH<sub>2</sub>-CH<sub>2</sub>-B-CH<sub>2</sub>-、-CH<sub>2</sub>-A-CH<sub>2</sub>-CH<sub>2</sub>-B-、-CH<sub>2</sub>-CH<sub>2</sub>-CH<sub>2</sub>-A-CH<sub>2</sub>-CH<sub>2</sub>-、-CH<sub>2</sub>-CH<sub>2</sub>-CH<sub>2</sub>-CH<sub>2</sub>-A-CH<sub>2</sub>-、-A-CH<sub>2</sub>-CH<sub>2</sub>-B-CH<sub>2</sub>-CH<sub>2</sub>-、-CH<sub>2</sub>-A-CH<sub>2</sub>-CH<sub>2</sub>-B-CH<sub>2</sub>-、-CH<sub>2</sub>-A-CH<sub>2</sub>-CH<sub>2</sub>-CH<sub>2</sub>-B-、-CH<sub>2</sub>-CH<sub>2</sub>-A-CH<sub>2</sub>-CH<sub>2</sub>-B-、-O-CH<sub>2</sub>-CH(OCH<sub>3</sub>)-CH<sub>2</sub>-O、-O-CH<sub>2</sub>-CH(CH<sub>3</sub>)-CH<sub>2</sub>-O-、-O-CH<sub>2</sub>-CH(CF<sub>3</sub>)-CH<sub>2</sub>-O-、-O-CH<sub>2</sub>-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>-CH<sub>2</sub>-O-、-O-CH<sub>2</sub>-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>-O-、-O-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>-CH<sub>2</sub>-O-、-O-CH<sub>2</sub>-CH(CH<sub>3</sub>)-O-、-O-CH(CH<sub>3</sub>)-CH<sub>2</sub>-O-、-O-CH<sub>2</sub>-C(CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>)-O-、-O-C(CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>)-CH<sub>2</sub>-O-；A和B独立地表示-O-、-S-、-SO-、-SO<sub>2</sub>-；U表示芳基、杂芳基；T表示-CONR<sup>1</sup>-、-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>OCO-、-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>N(R<sup>1</sup>)CO-、-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>N(R<sup>1</sup>)SO<sub>2</sub>-、-COO-；Q表示低级亚烷基、低级亚烯基；M表示芳基-O(CH<sub>2</sub>)<sub>v</sub>R<sup>5</sup>、杂芳基-O(CH<sub>2</sub>)<sub>v</sub>R<sup>5</sup>、芳基-O(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>O(CH<sub>2</sub>)<sub>w</sub>R<sup>5</sup>、杂芳基-(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>O(CH<sub>2</sub>)<sub>w</sub>R<sup>5</sup>；L表示-R<sup>3</sup>、-COR<sup>3</sup>、-COOR<sup>3</sup>、-CONR<sup>2</sup>R<sup>3</sup>、-SO<sub>2</sub>R<sup>3</sup>、-SO<sub>2</sub>NR<sup>2</sup>R<sup>3</sup>、-COCH(芳基)<sub>2</sub>；K表示-H、-CH<sub>2</sub>OR<sup>3</sup>、-CH<sub>2</sub>NR<sup>2</sup>R<sup>3</sup>、-CH<sub>2</sub>NR<sup>2</sup>COR<sup>3</sup>、-CH<sub>2</sub>NR<sup>2</sup>SO<sub>2</sub>R<sup>3</sup>、-CO<sub>2</sub>R<sup>3</sup>、-CH<sub>2</sub>OCONR<sup>2</sup>R<sup>3</sup>、-CONR<sup>2</sup>R<sup>3</sup>、-CH<sub>2</sub>NR<sup>2</sup>CONR<sup>2</sup>R<sup>3</sup>、-CH<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>NR<sup>2</sup>R<sup>3</sup>、-CH<sub>2</sub>SR<sup>3</sup>、-CH<sub>2</sub>SOR<sup>3</sup>、-CH<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>R<sup>3</sup>；R<sup>1</sup>表示氢、低级烷基、低级烯基、低级炔基、环烷基、芳基、环烷基-低级烷基；R<sup>2</sup>和R<sup>2</sup>’独立地表示氢、低级烷基、低级烯基、低级炔基、环烷基、环烷基-低级烷基；R<sup>3</sup>表示氢、低级烷基、低级烯基、环烷基、芳基、杂芳基、杂环基、环烷基-低级烷基、芳基-低级烷基、杂芳基-低级烷基、杂环基-低级烷基、芳氧基-低级烷基、杂芳氧基-低级烷基，其中这些基团可以不取代或被以下基团单取代、二取代或三取代：羟基、-OCOR<sup>2</sup>、-COOR<sup>2</sup>、低级烷氧基、氰基、-CONR<sup>2</sup>R<sup>2</sup>’、CO-吗啉-4-基、CO-((4-低级烷基)哌嗪-1-基)、-NH(NH)NH<sub>2</sub>、-NR<sup>4</sup>R<sup>4</sup>’或低级烷基，前提是在碳原子为sp3-杂化时，该碳原子至多与一个杂原子相连；R<sup>4</sup>和R<sup>4</sup>’独立地表示氢、低级烷基、环烷基、环烷基-低级烷基、羟基-低级烷基、-COOR<sup>2</sup>、-CONH<sub>2</sub>；R<sup>5</sup>表示-OH、-OCOR<sup>2</sup>、-COOR<sup>2</sup>、-NR<sup>2</sup>R<sup>2</sup>’、-CONR<sup>2</sup>R<sup>2</sup>’、-NCONR<sup>2</sup>R<sup>2</sup>’、氰基、-OCONR<sup>2</sup>R<sup>2</sup>’、SO<sub>3</sub>H、-SONR<sup>2</sup>R<sup>2</sup>’、-CO-吗啉-4-基、-CO-((4-低级烷基)哌嗪-1-基)、-NH(NH)NH<sub>2</sub>、-NR<sup>4</sup>R<sup>4</sup>’，前提是在碳原子为sp<sup>3</sup>-杂化时，该碳原子至多与一个杂原子相连；R<sup>6</sup>表示氢、低级烷基、低级烷氧基，其中这些基团可以不取代或被以下基团单取代：羟基、-CONH<sub>2</sub>，、-COOH、咪唑啉基、-NH<sub>2</sub>、-CN、-NH(NH)NH<sub>2</sub>；p为整数1、2、3或4；r为整数1、2、3、4、5或6；s为整数1、2、3、4或5；t为整数1、2、3或4；u为整数1、2或3；v为整数2、3或4；w为整数1或2；以及光学纯的对映体、对映体的混合物例如消旋物、非对映体、非对映体的混合物、非对映的消旋物、非对映消旋物的混合物、和该内消旋型、和药学上可接受的盐、溶剂配合物和晶体形式。
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