固相多肽合成奥曲肽的制备方法

摘要

本发明公开了一种固相多肽合成奥曲肽的制备方法。本发明的方法包括如下步骤：以2－氯－三苯甲基树脂、4－甲基三苯甲基树脂或4－甲氧基三苯甲基树脂作起始原料，按照固相合成的方法依次连接具有保护基团的氨基酸，获得保护八肽树脂，其间依次脱去Fmoc－保护基团，同步进行脱侧链保护基团及切肽，获得还原型奥曲肽，并在pH7－11的条件下用空气氧化，获得奥曲肽粗品，再经C18(或C8)柱分离纯化，制得奥曲肽精品。本发明的方法，具备规模化生产能力，工艺稳定，原辅材料来源方便，生产周期短，收率高，质量稳定，生产成本低，接肽收率高，避免使用氟化氢等剧毒试剂，三废污染少，采用C18(或C8)柱进行分离纯化。

主权项

1.一种固相多肽合成奥曲肽的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：以2-氯-三苯甲基树脂、三苯甲基树脂作树脂、4-甲基三苯甲基树脂或4-甲氧基三苯甲基树脂为起始原料，按照固相合成的方法依次连接具有保护基团的氨基酸，获得保护八肽树脂，其间依次脱去Fmoc-保护基团，用TBTU或HBTU及HOBT为缩合剂进行接肽反应，得保护的还原型八肽树脂后，同步进行脱侧链保护基团及切肽，获得还原型奥曲肽，并在pH7-11的条件下用空气氧化，获得奥曲肽粗品，再经C18(或C8)柱分离纯化，冷冻干燥后，制得奥曲肽精品。