用于治疗焦虑、抑郁和癫痫的作为GABA受体配体的4－(硫基－嘧啶－4－基甲基)－吗啉衍生物和相关的化合物

摘要

本发明涉及式(I)的化合物和其可药用的酸加成盐，其中X是－S－或－NH－；R¹是烷基、链烯基、芳基烷基、芳基链烯基或芳基－O－烷基，其中芳基任选地被一个或多个选自低级烷基、低级烷氧基、卤素或低级卤代烷基的取代基取代；R²是氢、低级烷基或环烷基；R³/R⁴可以与它们所连接的N－原子一起形成一个非芳族5、6或7元环，该环除了所述的N－原子外还可以含有一个另外的选自O、S或N的杂原子，并且其中该环任选地被羟基、低级烷基、低级烷氧基、－NR₂、－CONR₂、－CO－低级烷基或苄基取代；或者可以与它们所连接的N－原子一起形成一个含有至少两个环并且可以含有一个或两个另外的选自N或O的杂原子的杂环环系；R是氢或低级烷基；R⁵是氢或低级烷基。已经发现所述的化合物作用于GABA_B受体并且因此可用于治疗焦虑、抑郁、癫痫、精神分裂症、认知障碍、痉挛状态和骨骼肌强直、脊髓损伤、多发性硬化、肌萎缩性侧索硬化、脑性瘫痪、神经性疼痛和与可卡因和尼古丁有关的成瘾、精神病、惊恐症、创伤后应激障碍或胃肠障碍。

主权项

1.通式I的化合物和其可药用的酸加成盐，其中X是-S-或-NH-；R¹是烷基、链烯基、芳基烷基、芳基链烯基或芳基-O-烷基，其中芳基任选地被一个或多个选自低级烷基、低级烷氧基、卤素或低级卤代烷基的取代基取代；R²是氢、低级烷基或环烷基；R³/R⁴可以与它们所连接的N-原子一起形成一个非芳族5、6或7元环，该环除了所述的N-原子外还可以含有一个另外的选自O、S或N的杂原子，并且其中该环任选地被羟基、低级烷基、低级烷氧基、-NR₂、-CONR₂、-CO-低级烷基或苄基取代；或者可以与它们所连接的N-原子一起形成一个含有至少两个环并且可以含有一个或两个另外的选自N或O的杂原子的杂环环系；R是氢或低级烷基；R⁵是氢或低级烷基。