一种阿立哌唑的制备方法

摘要

本发明涉及医药技术领域，是制备阿立哌唑的一种化学合成新方法，其合成路线如下：本发明采用4-卤-1-丁醇与7-羟基-3，4-二氢-2(1H)-喹诺酮的反应，所得产物极性增大，易结晶纯化，而且羟基可进一步制成磺酸酯，以磺酸酯作为离去基团，使反应更容易进行，副反应少，产物纯度高，故本发明制备方法操作简便，得率高，适于工业化大生产。

主权项

1、一种阿立哌唑的制备方法，合成路线如下：其中X选自Cl、Br；R选自苯基、甲苯基、甲基、乙基；所说的碱选自K₂CO₃、Na₂CO₃、NaOH、KOH、三乙胺、吡啶；具体步骤为：(1)、制备7-(4-羟基丁氧基)-3，4-二氢-2(1H)-喹诺酮将7-羟基-3，4-二氢-2(1H)-喹诺酮和4-卤-1-丁醇在水或有机溶剂中进行反应，有机溶剂选自丙酮、乙腈、甲苯；反应温度为20℃～120℃，催化剂选自KI或NaI；(2)、制备式(5)化合物将7-(4-羟基丁氧基)-3，4-二氢-2(1H)-喹诺酮与RSO₂Cl在有机溶剂中进行反应，有机溶剂选自乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷；用碱或不用碱作为缚酸剂，碱选自K₂CO₃、Na₂CO₃、NaOH、KOH、三乙胺、吡啶；(3)、制备阿立哌唑将式(5)化合物与4-(2，3-二氯苯基)哌嗪在有机溶剂中进行反应，有机溶剂选自丙酮、乙腈、甲苯；反应温度为20℃～120℃；可用或不用碱作为缚酸剂，碱选自K₂CO₃、Na₂CO₃、NaOH、KOH、三乙胺、吡啶。