新的酰氨基取代的羟基－6－苯基菲啶化合物及其作为PDE4抑制剂的应用

摘要

式(I)化合物是新的有效的PDE4抑制剂，其中R1是羟基、1－4C－烷氧基、3－7C－环烷氧基、3－7C－环烷基甲氧基、2，2－二氟乙氧基或完全或主要氟取代的1－4C－烷氧基，R2是羟基、1－4C－烷氧基、3－7C－环烷氧基、3－7C－环烷基甲氧基、2，2－二氟乙氧基或完全或主要氟取代的1－4C－烷氧基，或者其中R1和R2一起是1－2C－亚烷二氧基，R3是氢或1－4C－烷基，R31是氢或1－4C－烷基，在本发明第一个实施方案(实施方案a)中，R4是－O－R41，其中R41是氢、1－4C－烷基、1－4C－烷氧基－1－4C－烷基、羟基－2－4C－烷基、1－7C－烷基羰基或完全或主要氟取代的1－4C－烷基，且R5是氢或1－4C－烷基，或者在本发明第二个实施方案(实施方案b)中，R4是氢或1－4C－烷基，且R5是－O－R51，其中R51是氢、1－4C－烷基、1－4C－烷氧基－1－4C－烷基、羟基－2－4C－烷基、1－7C－烷基羰基或完全或主要氟取代的1－4C－烷基，R6是氢、卤素、1－4C－烷基或1－4C－烷氧基，在本发明第一个方面(方面1)，R7是－N(R8)R9，或者在本发明的第二个方面(方面2)，R7是－NH－N(R18)R19。

主权项

1.式I化合物其中R1是羟基、1-4C-烷氧基、3-7C-环烷氧基、3-7C-环烷基甲氧基、2，2-二氟乙氧基或完全或主要氟取代的1-4C-烷氧基，R2是羟基、1-4C-烷氧基、3-7C-环烷氧基、3-7C-环烷基甲氧基、2，2-二氟乙氧基或完全或主要氟取代的1-4C-烷氧基，或者其中R1和R2一起是1-2C-亚烷二氧基，R3是氢或1-4C-烷基，R31是氢或1-4C-烷基，在本发明第一个实施方案(实施方案a)中，R4是-O-R41，其中R41是氢、14C-烷基、14C-烷氧基-1-4C-烷基、羟基-2-4C-烷基、1-7C-烷基羰基或完全或主要氟取代的1-4C-烷基，且R5是氢或1-4C-烷基，或者在本发明第二个实施方案(实施方案b)中，R4是氢或1-4C-烷基，且R5是-O-R51，其中R51是氢、1-4C-烷基、14C-烷氧基-1-4C-烷基、羟基-24C-烷基、1-7C-烷基羰基或完全或主要氟取代的1-4C-烷基，R6是氢、卤素、1-4C-烷基或1-4C-烷氧基，在本发明第一个方面(方面1)，R7是-N(R8)R9，其中R8是氢、1-4C-烷基或1-4C-烷氧基-2-4C-烷基，R9是氢、1-4C-烷基、一-或二-1-4C-烷氧基-2-4C-烷基、羟基-2-4C-烷基、一-或二-1-4C-烷氧基羰基-1-4C-烷基、Har1、吡啶基-1-4C-烷基、3-7C-环烷基或被-NR(93)R94取代的2-4C-烷基，其中Har1任选被R91和/或R92取代，并且是包含1-4个独立地选自氧、氮和硫的杂原子的5-10元单环或稠合二环不饱和杂芳基，其中R91是1-4C-烷基或1-4C-烷氧基，R92是1-4C-烷基或1-4C-烷氧基，R93是氢或1-4C-烷基，R94是氢或1-4C-烷基，或者R93和R94与它们所连接的氮原子一起形成杂环Het1，其中Het1任选被R931取代，并且是3-7元饱和单环杂环基，所述杂环基包含与R93和R94键合的氮原子，以及任选一个另外的选自氧、氮和硫的杂原子，其中R931是1-4C-烷基，或者R8和R9与它们所连接的氮原子一起形成杂环Het2，其中Het2任选被R10取代，并且是3-7元饱和单环杂环基，所述杂环基包含与R8和R9键合的氮原子，以及任选一个另外的选自氧、氮和硫的杂原子，其中R10是1-4C-烷基、-C(O)R11、吡啶基、被-NR(14)R15取代的2-4C-烷基或被-C(O)NR(16)R17取代的1-4C-烷基，其中R11是被-NR(12)R13取代的1-4C-烷基，其中R12是氢或1-4C-烷基，R13是氢或1-4C-烷基，或者R12和R13与它们所连接的氮原子一起形成杂环Het3，其中Het3任选被R121取代，并且是3-7元饱和单环杂环基，所述杂环基包含与R12和R13键合的氮原子，以及任选一个另外的选自氧、氮和硫的杂原子，其中R121是1-4C-烷基，R14是氢或1-4C-烷基，R15是氢或1-4C-烷基，或者R14和R15与它们所连接的氮原子一起形成杂环Het4，其中Het4任选被R141取代，并且是3-7元饱和单环杂环基，所述杂环基包含与R14和R15键合的氮原子，以及任选一个另外的选自氧、氮和硫的杂原子，其中R141是1-4C-烷基，R16是氢、1-4C-烷基或吡啶基，R17是氢或1-4C-烷基，或者R16和R17与它们所连接的氮原子一起形成杂环Het5，其中Het5任选被R161取代，并且是3-7元饱和单环杂环基，所述杂环基包含与R16和R17键合的氮原子，以及任选一个另外的选自氧、氮和硫的杂原子，其中R161是1-4C-烷基，或者在本发明的第二个方面(方面2)，R7是-NH-N(R18)R19，其中R18是氢，R19是-C(O)R20或R21-取代的苯基，其中R20是Har2、Het6或芳基-1-4C-烷基，其中Har2任选被R201和/或R202取代，并且是包含1-4个独立地选自氧、氮和硫的杂原子的5-10元单环或稠合二环不饱和杂芳基，其中R201是1-4C-烷基或1-4C-烷氧基，R202是1-4C-烷基或14C-烷氧基，Het6任选被R203和/或R204取代，并且是包含1-3个分别选自氮、氧和硫的杂原子的单环3-7元饱和杂环基，其中R203是1-4C-烷基，R204是1-4C-烷基，芳基是R205-和/或R206-取代的苯基，R205是1-4C-烷氧基，R206是1-4C-烷氧基，R21是氨基磺酰基，或者R18和R19与它们所连接的氮原子一起形成杂环Het7，其中Het7任选被R181取代，并且是3-7元饱和单环杂环基，所述杂环基包含与R18和R19键合的氮原子，以及任选一个另外的选自氧、氮和硫的杂原子，其中R181是1-4C-烷基，以及这些化合物的盐、N-氧化物和N-氧化物的盐。