用于预防糖尿病并发症中的治疗干涉的化合物和方法

摘要

公开了一类化合物，它们在一个新发现的代谢途径中的一个ATP依赖性反应中，抑制果糖－赖氨酸酶促转化为果糖－赖氨酸－3－磷酸。根据该途径的正常功能，果糖－赖氨酸－3－磷酸(FL3P)分解形成游离的赖氨酸、无机磷酸和3－脱氧葡萄糖醛酮(3DG)，3DG为一种反应性蛋白修饰剂。3DG可以通过将其还原为3－脱氧果糖(3DF)解毒，或它可以与内源蛋白反应，形成高级糖化终产物修饰的蛋白(AGE－蛋白)，认为这些蛋白是形成糖尿病并发症的原因之一。也公开了一种使用这类抑制剂减少AGE－蛋白形成的治疗方法，由此减轻、减少和延迟糖尿病并发症，也公开了评估糖尿病患者发生并发症风险的方法以及通过测定经口给予含果糖－赖氨酸食品后生物样品中3DG与3DF之比来确定公开的抑制剂治疗的效力的方法。

主权项

1.抑制患者酶促产生3-脱氧葡萄糖醛酮的化合物在制备用于在患者中预防由AGE-蛋白形成引起的病理学病征的药物中的用途，其中所述化合物为选自葡甲胺、山梨糖醇赖氨酸、甘露糖醇赖氨酸和半乳糖醇赖氨酸中的至少一种。