| 摘要 |
Представлены способы синтеза полимерных конъюгатов цитокинов и их рецепторсвязывающих антагонистов, в особенности негликозилированного интерферона-β, причем конъюгаты сохраняют необычайно высокую биологическую активность. Получение полимерных конъюгатов согласно способам, соответствующим данному изобретению, снижает до минимума или позволяет избежать стерического ингибирования взаимодействий рецептор-лиганд, которое обычно является результатом присоединения полимеров к рецепторсвязывающим участкам цитокинов, а также их агонистическим и антагонистическим аналогам. Изобретение представляет также конъюгаты и композиции, полученные данными способами. Конъюгаты, соответствующие данному изобретению, сохраняют высокий уровень биологической активности по сравнению с полученными традиционными способами связывания полимеров, которые не направлены на то, чтобы избежать рецепторсвязывающих доменов цитокинов. В анализах in vitro биологическая активность конъюгатов негликозилированного интерферона-β, соответствующих данному изобретению, существенно выше, чем у неконъюгированного интерферона-β и близка к активности интерферона-β, который гликозилирован. Конъюгаты, соответствующие данному изобретению, демонстрируют также увеличенный полупериод существования in vivo no сравнению с соответствующим неконъюгированным цитокином. Данное изобретение представляет также наборы, содержащие данные конъюгаты и/или композиции, и способы использования таких конъюгатов и композиций во множестве диагностических, профилактических и терапевтических приложениях и биопроцессинге, включая лечение рассеянног |
