调节香草素－1受体(VR1)功能的取代氨基杂双环类前药

摘要

式(I)化合物可用作治疗化合物，尤其用于治疗通过调节香草素－1受体(VR1)功能缓解的疼痛和其它病症。

主权项

1.一种式(I)化合物：其中：T¹和T⁴中的一个为N，而另一个为C；T²和T³中的一个为N，而另一个为C(CH₂)_nR²或N；X、Y和Z独立为N或C(CH₂)_nR³；R¹为Ar¹，或R¹为任选被1或2个Ar¹基团取代的C_1-6烷基；Ar¹为以下基团：环己基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、金刚烷基、苯基、萘基；含1、2或3个氮原子的6元杂芳环；含1、2、3或4个选自O、N和S的杂原子的5元杂芳环，存在至多一个O或S原子；或9元或10元双环杂芳环，其中苯基或定义同上的6元杂芳环与定义同上的6元或5元杂芳环稠合；Ar¹任选被1、2或3个选自以下的基团取代：卤素、羟基、氰基、硝基、胩基、CF₃、OCF₃、SF₅、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷硫基、C_1-6烷基亚磺酰基、C_1-6烷基磺酰基、-NR⁶R⁷、CONR⁶R⁷、-COH、-CO₂H、C_1-6烷基羰基、C_1-6烷氧基羰基、卤代C_1-6烷基、卤代C_2-6烯基、卤代C_1-6烷氧基、羟基C_1-6烷基、氨基C_1-6烷基、氰基C_1-6烷基、C_3-6环烷基、羟基C_3-6环烷基、氨基C_3-6环烷基、卤代C_3-6环烷基、氰基C_3-6环烷基、卤代C_1-6烷基羰基、C_1-6烷氧基羰基C_1-6烷基、(卤素)(羟基)C_1-6烷基、(卤素)(羟基)C_3-6环烷基、苯基和含1、2或3个杂原子、存在至多一个O或S原子的5元杂芳环；其中苯基和5元杂芳环任选被C_1-6烷基、卤素、羟基或氰基取代；当两个C_1-6烷基在Ar¹上的相邻位置取代时，那么它们与它们所连接的碳原子一起可形成含有5或6个碳原子的部分饱和环；当两个C_1-6烷氧基在Ar¹上的相邻位置取代时，那么它们与它们所连接的碳原子一起可形成部分饱和的5元或6元环；Ar为以下基团：苯基；含1、2或3个氮原子的6元杂芳环；或含1、2、3或4个选自O、N和S的杂原子的5元杂芳环，至多一个杂原子为O或S，Ar任选被1、2或3个选自以下的基团取代：卤素、CF₃、OCF₃、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、硝基、氰基、胩基、羟基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷硫基、-NR⁶R⁷、-CONR⁶R⁷、-COH、CO₂H、C_1-6烷氧基羰基、卤代C_1-6烷基、卤代C_1-6烷氧基、羟基C_1-6烷基、氨基C_1-6烷基、C_1-6烷基羰基和含1、2、3或4个选自O、N和S的杂原子的5元杂芳环，至多一个杂原子为O或S，并任选被C_1-6烷基、卤素、氨基、羟基或氰基取代；R²和R³独立为以下基团：氢、卤素、CF₃、OCF₃、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、硝基、氰基、胩基、羟基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷硫基、-NR⁶R⁷、-CONR⁶R⁷、-COH、CO₂H、C_1-6烷氧基羰基、卤代C_1-6烷基、羟基C_1-6烷基、氨基C_1-6烷基、C_1-6烷基氨基C_1-6烷基、二(C_1-6烷基)氨基C_1-6烷基、酰氨基、哌啶基、哌嗪基、C_3-6环烷基、吗啉基、苯基；含1、2或3个氮原子的6元杂芳环；或含1、2、3或4个选自O、N和S的杂原子的5元杂芳环，存在至多一个O或S原子，其中苯基、6元杂芳环和5元杂芳环任选被卤代C_1-6烷基、C_1-6烷基、羟基、卤素、氨基或氰基取代；R⁶和R⁷独立为氢或C_1-6烷基；当R⁶和R⁷都为C_1-6烷基时，那么它们与它们所连接的氮原子一起可形成5元或6元饱和含氮环；n为0、1、2或3；R¹⁰和R¹¹独立为氢、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_3-6环烷基或NR¹²R¹³；R¹²和R¹³独立为氢或C_1-6烷基，或R¹²和R¹³与它们所连接的氮原子一起可形成含氮杂环；和A^-为药学上可接受的阴离子。