吲哚、1H－吲唑、1,2－苯并异噁唑和1,2－苯并异噻唑以及它们的制备和用途

摘要

一般而言，本发明涉及烟碱性乙酰胆碱受体(nAChR)配体、nAChR的激活以及与特别是脑中烟碱性乙酰胆碱受体缺陷或功能障碍有关的病症的治疗领域。另外，本发明还涉及作为α7nAChR亚型配体的新化合物，例如吲哚、1H－吲唑、1，2－苯并异噁唑和1，2－苯并异噻唑、含有这些化合物的组合物及其使用方法。

主权项

1.根据式I、II或III的化合物或其药学可接受的盐：其中A是-CH₂-或B是Y是O或S；X¹至X⁴各自独立地是CH、CR¹或N，其中X¹至X⁴中至多一个是N；X⁵至X⁸各自独立地是CH、CR²或N，其中X⁵至X⁸中至多一个是N；X⁹至X¹²各自独立地是CH、CR³或N，其中X⁹至X¹²中至多一个是N；R¹、R²和R³各自独立地是H，C_1-6-烷基，所述C_1-6-烷基是未取代的或被F、Cl、Br、I、CN、OH、具有1-4个碳原子的烷氧基、NR⁴R⁵、SH、SR⁴、SOR⁴、C_3-8-环烷基、SO₂R⁴、SO₂NR⁴R⁵、Ar、Het或它们的组合取代一次或多次，C_2-6-烯基，所述C_2-6-烯基是未取代的或被F、Cl、Br、I、CN、OH、具有1-4个碳原子的烷氧基、NR⁴R⁵、SH、SR⁴、SOR⁴、C_3-8-环烷基、SO₂R⁴、SO₂NR⁴R⁵、Ar、Het或它们的组合取代一次或多次，C_2-6-炔基，所述C_2-6-炔基是未取代的或被F、Cl、Br、I、CN、OH、具有1-4个碳原子的烷氧基、NR⁴R⁵、SH、SR⁴、SOR⁴、C_3-8-环烷基、SO₂R⁴、SO₂NR⁴R⁵、Ar、Het或它们的组合取代一次或多次，C_3-8-环烷基，所述C_3-8-环烷基是未取代的或被F、Cl、Br、I、CN、OH、具有1-4个碳原子的烷氧基、NR⁴R⁵、SH、SR⁴、SOR⁴、未取代的C_3-8-环烷基、SO₂R⁴、SO₂NR⁴R⁵、Ar、Het或它们的组合取代一次或多次，卤素，CN、NO₂、NR⁴R⁵、SH、SR⁴、SOR⁴、SO₂R⁴、SO₂NR⁴R⁵、NR⁴SO₂R⁵、CONR⁴R⁵、COOR⁴、NR⁴COR⁵、NR⁴CO₂R⁵、NR⁴CONR⁴R⁵，Ar，Het或R⁶O-；R⁴和R⁵各自独立地是H或Ar、Ar-C_1-4-烷基、Het、C_1-4-烷基、C_3-8-环烷基或C_4-8-环烷基烷基，它们每一个均是未取代的或者被F、Cl、Br、I、CN、OH、具有1-4个碳原子的烷氧基、一烷基氨基、二烷基氨基、C_3-8-环烷基或它们的组合取代一次或多次，R⁶是H，C_1-6-烷基，所述C_1-6-烷基是未取代的或被F、Cl、Br、I、CN、OH、具有1-4个碳原子的烷氧基、NR⁴R⁵、SH、SR⁴、SOR⁴、C_3-8-环烷基、SO₂R⁴、SO₂NR⁴R⁵、Ar、Het或它们的组合取代一次或多次，C_3-6-烯基，所述C_3-6-烯基是未取代的或被F、Cl、Br、I、CN、OH、具有1-4个碳原子的烷氧基、NR⁴R⁵、SH、SR⁴、SOR⁴、C_3-8-环烷基、SO₂R⁴、SO₂NR⁴R⁵、Ar、Het或它们的组合取代一次或多次，C_3-6-炔基，所述C_3-6-炔基是未取代的或被F、Cl、Br、I、CN、OH、具有1-4个碳原子的烷氧基、NR⁴R⁵、SH、SR⁴、SOR⁴、C_3-8-环烷基、SO₂R⁴、SO₂NR⁴R⁵、Ar、Het或它们的组合取代一次或多次，C_3-8-环烷基，所述C_3-8-环烷基是未取代的或被F、Cl、Br、I、CN、OH、具有1-4个碳原子的烷氧基、NR⁴R⁵、SH、SR⁴、SOR⁴、未取代的C_3-8-环烷基、SO₂R⁴、SO₂NR⁴R⁵、Ar、Het或它们的组合取代一次或多次，C_4-8-环烷基烷基，所述C_4-8-环烷基烷基是未取代的或被F、Cl、Br、I、CN、OH、具有1-4个碳原子的烷氧基、NR⁴R⁵、SH、SR⁴、SOR⁴、未取代的C_3-8-环烷基、SO₂R⁴、SO₂NR⁴R⁵、Ar、Het或它们的组合取代一次或多次，Ar，或Het；R⁷是H或C_1-4-烷基，所述C_1-4-烷基是未取代的或被F、Cl、Br、I、CN、OH、具有1-4个碳原子的烷氧基、NR⁴R⁵或它们的组合取代一次或多次，m是1、2或3；Ar是含有6-10个碳原子的芳基，所述芳基是未取代的或被具有1-8个碳原子的烷基、具有1-8个碳原子的烷氧基、卤素、其中烷基部分各自具有1-8个碳原子的二烷基氨基、氨基、氰基、羟基、硝基、具有1-8个碳原子的卤代烷基、具有1-8个碳原子的卤代烷氧基、具有2-8个碳原子的羟基烷基、具有2-8个碳原子的羟基烷氧基、具有3-8个碳原子的烯氧基、具有1-8个碳原子的烷硫基、具有1-8个碳原子的烷基亚磺酰基、具有1-8个碳原子的烷基磺酰基、具有1-8个碳原子的一烷基氨基、其中环烷基具有3-7个碳原子且任选被取代的环烷基氨基、其中芳基部分含有6-10个碳原子且任选被取代的芳氧基、其中芳基部分含有6-10个碳原子且任选被取代的芳硫基、其中环烷基具有3-7个碳原子且任选被取代的环烷氧基、磺基、磺酰氨基、酰氨基、酰氧基、羧基、烷氧羰基、烷基氨基羰基或它们的组合取代一次或多次；且Het是完全饱和、部分饱和或完全不饱和的具有5-10个环原子的杂环基，其中至少一个环原子为N、O或S原子，所述杂环基是未取代的或被卤素、具有6-10个碳原子且任选被取代的芳基、在芳基部分中具有6-10个碳原子且在烷基部分中具有1-4个碳原子的芳基烷基、完全饱和、部分饱和或完全不饱和的具有5-10个环原子、其中至少一个环原子是N、O或S原子的杂环基、具有1-8个碳原子的烷基、具有1-8个碳原子的烷氧基、氰基、三氟甲基、硝基、氧代、氨基、具有1-8个碳原子的一烷基氨基、其中每个烷基具有1-8个碳原子的二烷基氨基、烷氧羰基、烷基氨基羰基或它们的组合取代一次或多次。