发明名称 大环内酯类化合物的稳定化方法
摘要 本发明提供大环内酯类化合物的稳定化方法以及该化合物的有效制造方法。具体来说,提供使式(I)所表示的化合物等12员环大环内酯类化合物与环糊精类共存的大环内酯类化合物的稳定化方法、以及使环糊精类存在于具有生产该大环内酯类化合物能力的放线菌的培养液中的大环内酯类化合物的制造方法。
申请公布号 CN1914198A 申请公布日期 2007.02.14
申请号 CN200580003221.3 申请日期 2005.01.28
申请人 卫材R&D管理有限公司;美露香株式会社 发明人 石原比吕之;竹田晋;山田智也;旭义明
分类号 C07D407/06(2006.01);C07D313/00(2006.01);C12P17/08(2006.01);C08B37/16(2006.01) 主分类号 C07D407/06(2006.01)
代理机构 北京市中咨律师事务所 代理人 段承恩;田欣
主权项 1.式(1)所表示的大环内酯类化合物的稳定化方法,其特征在于:使式(1)所表示的大环内酯类化合物与环糊精类共存:<img file="A2005800032210002C1.GIF" wi="1623" he="568" />[式(1)中,n表示0至4的整数;W表示=或者<img file="A2005800032210002C2.GIF" wi="270" he="123" />R<sup>2</sup>、R<sup>3a</sup>、R<sup>3b</sup>、R<sup>4</sup>、R<sup>5a</sup>、R<sup>5b</sup>、R<sup>6a</sup>、R<sup>6b</sup>、R<sup>7a</sup>、R<sup>7b</sup>、R<sup>8</sup>、R<sup>9a</sup>、R<sup>9b</sup>、R<sup>10</sup>、R<sup>16a</sup>、R<sup>16b</sup>、R<sup>17a</sup>、R<sup>17b</sup>、R<sup>na</sup>和R<sup>nb</sup>是相同的或者不同的,表示(1)氢原子、(2)羟基、(3)可分别具有取代基的、a)C<sub>1-22</sub>烷基、b)C<sub>1-22</sub>烷氧基、c)ArCH<sub>2</sub>O-(式中,Ar表示可分别具有取代基的、C<sub>6-14</sub>芳基或者5员环至14员环杂芳基)、d)甲酰氧基、e)C<sub>2-22</sub>酰氧基、f)不饱和C<sub>3-23</sub>酰氧基、g)R<sup>CO</sup>COO-(式中,R<sup>CO</sup>表示可分别具有取代基的、C<sub>6-14</sub>芳基、5员环至14员环杂芳基、C<sub>1-22</sub>烷氧基、不饱和C<sub>2-22</sub>烷氧基、C<sub>6-14</sub>芳氧基或者5员环至14员环杂芳氧基)、h)C<sub>1-22</sub>烷基磺酰氧基、i)C<sub>6-14</sub>芳基磺酰氧基,或j)R<sup>s1</sup>R<sup>s2</sup>R<sup>s3</sup>SiO-(式中,R<sup>s1</sup>、R<sup>s2</sup>和R<sup>s3</sup>是相同的或者不同的,表示C<sub>1-6</sub>烷基或者C<sub>6-14</sub>芳基)、(4)卤原子或者(5)R<sup>N1</sup>R<sup>N2</sup>N-R<sup>M</sup>-(式中,R<sup>M</sup>表示单键或-CO-O-、R<sup>N1</sup>和R<sup>N2</sup>1)相同或不同,并表示a)氢原子、b)可分别具有取代基的、(i)C<sub>1-22</sub>烷基、(ii)不饱和C<sub>2-22</sub>烃基、(iii)C<sub>2-22</sub>酰基、(iv)不饱和C<sub>3-23</sub>酰基、(v)C<sub>6-14</sub>芳基、(vi)5员环至14员环杂芳基、(vii)C<sub>7-15</sub>芳烷基、(viii)C<sub>1-22</sub>烷基磺酰基或(ix)C<sub>6-14</sub>芳基磺酰基、或者2)R<sup>N1</sup>和R<sup>N2</sup>与所结合的氮原子一起表示可具有取代基的3员环至14员环含氮非芳香杂环);R<sup>12</sup>和R<sup>14</sup>是相同的或者不同的,并表示氢原子或可具有取代基的C<sub>1-6</sub>烷基,其中1)R<sup>2</sup>可以与R<sup>3a</sup>和R<sup>3b</sup>的任一个一起形成如下结构部分,<img file="A2005800032210003C1.GIF" wi="921" he="196" />2)R<sup>3a</sup>和R<sup>3b</sup>可以与所结合的碳原子一起形成酮结构(=O)或肟结构{=NOR<sup>OX</sup>(式中,R<sup>OX</sup>表示可分别具有取代基的、C<sub>1-22</sub>烷基、不饱和C<sub>2-22</sub>烃基、C<sub>6-14</sub>芳基、5员环至14员环杂芳基或者C<sub>7-15</sub>芳烷基)}、3)R<sup>3a</sup>和R<sup>3b</sup>的任一个与R<sup>6a</sup>和R<sup>6b</sup>的任一个通过所结合的碳原子与氧原子结合形成如下结构部分、<img file="A2005800032210004C1.GIF" wi="527" he="466" />4)R<sup>4</sup>可以与R<sup>5a</sup>和R<sup>5b</sup>的任一个一起形成如下结构部分、<img file="A2005800032210004C2.GIF" wi="1013" he="216" />5)R<sup>5a</sup>和R<sup>5b</sup>可以与所结合的碳原子一起形成酮结构(=O)或肟结构{=NOR<sup>OX</sup>(R<sup>OX</sup>表示上述含义)}、6)R<sup>6a</sup>和R<sup>6b</sup>可以与所结合的碳原子一起螺环氧环或外亚甲基、7)R<sup>6a</sup>和R<sup>6b</sup>的任一个与R<sup>7a</sup>和R<sup>7b</sup>的任一个可以与所结合的碳原子一起形成1,3-二氧戊环、8)R<sup>7a</sup>和R<sup>7b</sup>可以与所结合碳原子一起形成酮结构(=O)或肟结构{=NOR<sup>OX</sup>(R<sup>OX</sup>表示上述含义)}、9)R<sup>8</sup>可以与R<sup>9a</sup>和R<sup>9b</sup>的任一个一起形成如下结构部分、<img file="A2005800032210004C3.GIF" wi="1033" he="224" />10)R<sup>9a</sup>和R<sup>9b</sup>可以与所结合的碳原子一起形成酮结构(=O)或肟结构{=NOR<sup>OX</sup>(R<sup>OX</sup>表示上述含义)}、11)R<sup>na</sup>和R<sup>nb</sup>可以与所结合的碳原子一起形成酮结构(=O)或肟结构{=NOR<sup>OX</sup>(R<sup>OX</sup>表示上述含义)}。]。
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