6－11双环酮大环内酯衍生物

摘要

本发明公开了式I的化合物或其药学可接受的盐、酯或前药：其可展现抗细菌的特性。本发明进一步涉及包含前述化合物的药物组合物，用以给予需要抗生素治疗的个体。本发明还涉及利用包含本发明化合物的药物组合物对个体中细菌感染进行治疗的方法。本发明更进一步包括制备本发明化合物的方法。

主权项

1.一种以下式：代表的化合物或其药学可接受的盐、酯或前药，其中A选自a)-OH；b)-OR_p，其中R_p为羟基保护基；c)-R₁，其中R₁独立地选自：(1)芳基；(2)取代芳基；(3)杂芳基；及(4)取代杂芳基；d)-OR₁，其中R₁如之前的定义；e)-R₂，其中R₂选自：(1)氢；(2)卤素；(3)C₁-C₁₂烷基，其任选地包括0、1、2或3个选自O、S或N的杂原子、任选地以一或多个选自卤素、芳基、取代芳基、杂芳基及取代杂芳基的取代基取代；(4)C₂-C₁₂链烯基，其任选地包括0、1、2或3个选自O、S及N的杂原子、任选地以一或多个选自卤素、芳基、取代芳基、杂芳基及取代杂芳基的取代基取代；及(5)C₂-C₁₂炔基，其任选地包括0、1、2或3个选自O、S及N的杂原子、任选地以一或多个选自卤素、芳基、取代芳基、杂芳基及取代杂芳基的取代基取代；f)-OR₂，其中R₂独立地如之前的定义；g)-S(O)_nR₁₁，其中n＝0、1或2，且R₁₁独立地为氢、R₁或R₂，其中R₁及R₂如之前的定义；h)-NHC(O)R₁₁，其中R₁₁如之前的定义；i)-NHC(O)NHR₁₁，其中R₁₁如之前的定义；j)-NHS(O)₂R₁₁，其中R₁₁如之前的定义；k)-NR₁₄R₁₅，其中R₁₄及R₁₅各自独立为R₁₁，其中R₁₁如之前的定义；且l)-NHR₃，其中R₃为氨基保护基；B选自：a)氢；b)氘；c)卤素；d)-OH；e)R₁，其中R₁如之前的定义；f)R₂，其中R₂如之前的定义；及g)-OR_p，其中R_p如之前的定义，h)条件是当B为卤素、-OH或-OR_p时，A为R₁或R₂；或者，A与B和它们连接其上的碳原子一起，选自：a)C＝O；b)C(OR₂)₂，其中R₂如之前的定义；c)C(SR₂)₂，其中R₂如之前的定义；d)C[-O(CH₂)_m]₂，其中m＝2或3；e)C[-S(CH₂)_m]₂，其中m如之前的定义；f)C＝CHR₁₁，其中R₁₁如之前的定义；g)C＝N-O-R₁₁，其中R₁₁如之前的定义；h)C＝N-O-Ar₁-M-Ar₂，其中(1)-Ar₁-为R₃₁，其中R₃₁独立地选自：(a)R₁，其中R₁如之前的定义；(b)C₁-C₁₂烷基，其任选地包括0、1、2或3个选自O、S或N的杂原子、任选地以一或多个选自卤素、芳基、取代芳基、杂芳基及取代杂芳基的取代基取代；(c)C₂-C₁₂链烯基，其任选地包括0、1、2或3个选自O、S及N的杂原子、任选地以一或多个选自卤素、芳基、取代芳基、杂芳基及取代杂芳基的取代基取代；或者(d)C₂-C₁₂炔基，其任选地包括0、1、2或3个选自O、S及N的杂原子、任选地以一或多个选自卤素、芳基、取代芳基、杂芳基及取代杂芳基的取代基取代；(2)-M-不存在或选自：(a)-C₁-C₁₂烷基，其任选地包括：0-3个选自O、S或N的杂原子；及0-3个选自-C＝N-、-N＝N、-C(O)-的基团；(b)-C₂-C₁₂链烯基，其任选地包括：0-3个选自O、S或N的杂原子；及0-3个选自-C＝N-、-N＝N、-C(O)-的基团；(c)-C₂-C₁₂炔基，其任选地包括：0-3个选自O、S或N的杂原子；及0-3个选自-C＝N-、-N＝N、-C(O)-的基团；(d)取代芳基；(e)取代杂芳基；或者(f)取代杂环烷基；且(3)-Ar₂选自：(a)芳基；(b)取代芳基；(c)杂芳基；或者(d)取代杂芳基；i)C＝NNHR₁₁，其中R₁₁如之前的定义；j)C＝NNHC(O)R₁₁，其中R₁₁如之前的定义；k)C＝NNHC(O)NHR₁₁，其中R₁₁如之前的定义；l)C＝NNHS(O)₂R₁₁，其中R₁₁如之前的定义；m)C＝NNHR₃，其中R₃如之前的定义；n)C＝NR₁₁，其中R₁₁如之前的定义；或o)C＝N-N＝CHR₁₁，其中R₁₁如之前的定义；X与Y其中之一为氢而另一者选自：a)氢；b)氘；c)-OH；d)-OR_p，其中R_p如之前的定义；e)-NR₄R₅，其中R₄与R₅各自独立地选自：(1)氢；(2)C₁-C₁₂烷基，任选地以一或多个选自卤素、芳基、取代芳基、杂芳基及取代杂芳基的取代基取代；或(3)R₄与R₅和它们连接其上的氮原子一起形成3-10员杂烷基环，其包含0-2个选自O、S及N的额外的杂原子；或者，X与Y与它们连接其上的碳原子一起，选自：a)C＝O；b)C＝N-Q，其中Q选自：(1)-R₁₁，其中R₁₁如之前的定义；(2)氨基保护基；(3)-C(O)R₁₁，其中R₁₁如之前的定义；(4)-OR₆，其中R₆独立地选自：(a)氢；(b)-CH₂O(CH₂)₂OCH₃(c)-CH₂O(CH₂O)_nCH₃，其中n如之前的定义；(d)-C₁-C₁₂烷基，任选地以一或多个选自芳基、取代芳基、杂芳基及取代杂芳基的取代基取代；(e)-C₃-C₁₂环烷基；(f)-C(O)-C₁-C₁₂烷基；(g)-C(O)-C₃-C₁₂环烷基；(h)-C(O)-R₁，其中R₁如之前的定义；或(i)-Si(R_a)(R_b)(R_c)，其中R_a、R_b及R_c各自独立地选自C₁-C₁₂烷基、芳基及取代芳基；或(5)O-C(R₇)(R₈)-O-R₆，其中R₆如之前的定义，条件为R₆非C(O)-C₁-C₁₂烷基、C(O)-C₃-C₁₂环烷基或C(O)-R₁，且R₇与R₈与它们连接其上的碳原子一起形成C₃-C₁₂环烷基，或者各自独立地选自：(1)氢；或(2)C₁-C₁₂烷基；L选自：a)-CH₃；b)-CH₂CH₃；c)-CH(OH)CH₃；d)C₁-C₆烷基，任选地以一或多个选自芳基、取代芳基、杂芳基及取代杂芳基的取代基取代；e)C₂-C₆链烯基，任选地以一或多个选自芳基、取代芳基、杂芳基及取代杂芳基的取代基取代；或f)C₂-C₆炔基，任选地以一或多个选自芳基、取代芳基、杂芳基及取代杂芳基的取代基取代；W为-NR₂₀R₂₁，其中R₂₀及R₂₁各自独立地选自：a)氢；b)C₁-C₁₂烷基，任选地以一或多个选自卤素、芳基、取代芳基、杂芳基及取代杂芳基的取代基取代；c)C₂-C₁₂链烯基，任选地以一或多个选自卤素、芳基、取代芳基、杂芳基及取代杂芳基的取代基取代；d)C₂-C₁₂炔基，任选地以一或多个选自卤素、芳基、取代芳基、杂芳基及取代杂芳基的取代基取代；或者e)R₂₀及R₂₁与它们连接其上的氮原子一起形成杂环烷基；或Z选自：a)氢；b)甲基；或c)卤素；且R₂’为氢或R_p，其中R_p如之前的定义。