萘啶衍生物及其作为毒蕈碱性受体调节剂的用途

摘要

下式(I)的化合物，其中：A环为芳基或杂芳基；V、W、Y或Z之一为氮，其余的V、W、Y和Z为－C(R⁵)－；该化合物能调节毒蕈碱性受体，因此可用于治疗毒蕈碱性受体介导的疾病。

主权项

1.一种下式I的化合物：其中：A环为芳基或杂芳基；V、W、Y或Z之一为氮，其余的为-C(R⁵)-；各个R¹独立选自H、脂肪族基团、脂环族基团、杂脂肪族基团和杂环基，其中所述脂肪族基团、脂环族基团、杂脂肪族基团和杂环基各自任选被1-3个Ra取代；各个R²独立选自H、芳基、杂芳基、脂肪族基团、脂环族基团、杂脂肪族基团、杂环基、-C(O)Rc和-S(O)₂Rc，其中所述脂肪族基团、脂环族基团、杂脂肪族基团和杂环基各自任选被1-3个Ra取代，其中所述芳基和杂芳基各自任选被1-3个Rb取代，或者R¹和R²可与它们所连接的氮原子一起构成杂环或杂芳环，它们任选被1-3个Ra取代；各个R³独立地为H、卤素、卤代脂肪族基团、脂肪族基团、-ORd或-S(O)_iRd；各个R⁴独立选自H、卤素、-CN、-OH、-NO₂、-ORd、-C(O)Rd、-C(O)ORd、-C(O)N(Rd)₂、-N(Rd)₂、-N(Rd)C(O)Rd、-N(Rd)C(O)ORd、-OC(O)ORd、-OC(O)NRd、-N(Rd)S(O)₂Rd、任选被1-3个Ra取代的脂肪族基团，A环上任何两个相邻的R⁴可与它们所连接的原子一起构成杂环或碳环；各个R⁵独立选自H、卤素、-CN、-OH、-NO₂、-ORd、-C(O)Rd、-C(O)ORd、-C(O)N(Rd)₂、-N(Rd)₂、-N(Rd)C(O)Rd、-N(Rd)C(O)ORd、-OC(O)ORd、-OC(O)NRd、-N(Rd)S(O)₂Rd、任选被1-3个Ra取代的脂肪族基团，任何两个相邻的R⁵可与它们所连接的原子一起构成杂环或碳环；各个Ra独立选自芳基、杂芳基、卤素、-CN、-OH、-ORd、-C(O)Rd、-C(O)ORd、-C(O)N(Rd)₂、-N(Rd)₂、-NRdC(O)Rd、-N(Rd)C(O)ORd、-N(Rd)C(O)N(Rd)₂、-OC(O)ORd、-OC(O)N(Rd)₂、＝N-OH、＝NORd、＝N＝N(Rd)₂、＝O、＝S、-S(O)₂N(Rd)₂、-N(Rd)S(O)₂Rd、-N(Rd)S(O)₂N(Rd)₂和-S(O)_iRd；各个Rb独立选自卤素、芳基、-OH、-ORd、-S(O)_iRd、-N(Rd)₂、-NRdC(O)Rd、-NRdC(O)ORd、-C(O)Rd、-C(O)ORd、-C(O)N(Rd)₂、-S(O)_iN(Rd)₂、-CN和-NO₂；各个Rc独立选自H、脂肪族基团、脂环族基团、杂脂肪族基团、杂环基、芳基、杂芳基、-ORd和-N(Rd)₂，其中所述脂肪族基团、脂环族基团、杂脂肪族基团、杂环基、芳基和杂芳基任选被1-3个Ra取代；各个Rd独立选自H、脂肪族基团、杂脂肪族基团、杂环基、脂环族基团、芳基、杂芳基，其中所述脂肪族基团、杂脂肪族基团、杂环基、脂环族基团、芳基、杂芳基各自可任选被1-3个以下基团取代：卤素、芳基、-OH、-O-脂肪族基团、-O-芳基、-O-酰基、-NH₂、-N(脂肪族基团)₂、-N(芳基)₂、-S(O)_i脂肪族基团或-S(O)_i芳基；n为0-3；i为0-2；并且符合以下前提条件：(i)当A为2-三氟甲基苯基，Z或Y之一为N，W、V、Y或Z中其余的为-C(H)-，R³为H且R¹为H时，则R²不为任选被脂肪族基团、苯基和-C(O)O-脂肪族基团取代的吲唑基、吡唑基或三唑基；(ii)当A为苯基，V为N，W、Y和Z为-C(H)-且R³为H时，则R¹和R²与它们所连接的氮原子一起不构成任选被-C(O)O-脂肪族基团、-C(O)N(H)-脂肪族基团或-C(O)OH取代的哌啶；(iii)当A为苯基，V为N，W、Y和Z为-C(H)-，R³为H且R¹为H时，则R²不为-CH₂-哌啶；(iv)当A为任选被一个R⁴取代的苯基，Z为N，V和W为-C(H)-且R³为H时，则Y不为-C(脂肪族基团)-；(v)当A为任选被一个R⁴取代的苯基，Z为N，Y和V为-C(H)-且R³为H时，则W不为-C(脂肪族基团)-；(vi)当A为吡啶基，Z为N，R¹为H，R³为H且V、W和Y为-C(H)-时，则R²不为-(CH₂)₂-N(脂肪族基团)₂。