用于治疗糖尿病的作为PPAR调节剂的三唑、噁二唑和噻二唑衍生物

摘要

本发明涉及以下结构式I表示的化合物，其中(a)X选自单键、O、S、S(O) ₂和N；(b)U为脂族连接基；(c)Y选自O、C、S、NH和单键；(d)W为N、O或S；(e)E为C(R3)(R4)A或A且其中A选自羧基、四唑、C₁－C₆烷基腈、甲酰胺、磺酰胺和酰基磺酰胺。

主权项

1.一种式I的化合物及其立体异构体、药学上可接受的盐、溶剂合物和水合物：其中：(a)R1选自氢、C₁-C₈烷基、C₁-C₈烯基、C₁-C₈杂烷基、芳基-C_0-4-烷基、芳基-C_1-4-杂烷基、杂芳基-C_0-4-烷基和C₃-C₆环烷基芳基-C_0-2-烷基，且其中所述C₁-C₈烷基、C₁-C₈烯基、芳基-C_0-4-烷基、芳基-C_1-4-杂烷基、杂芳基-C_0-4-烷基、C₃-C₆环烷基芳基-C_0-2-烷基各自任选被1-3个独立选自R1’的取代基取代；(b)R1’、R26、R27、R28和R31各自独立选自氢、羟基、氰基、硝基、卤素、氧代基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷基-COOR12、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆卤代烷基、C₁-C₆卤代烷氧基、C₃-C₇环烷基、芳氧基、芳基-C_{0- 4}-烷基、杂芳基、杂环烷基、C(O)R13、COOR14、OC(O)R15、OS(O)₂R16、N(R17)₂、NR18C(O)R19、NR20SO₂R21、SR22、S(O)R23、S(O)₂R24和S(O)₂N(R25)₂；R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20、R21、R22、R23、R24和R25各自独立选自氢、C₁-C₆烷基和芳基；(c)V选自C₀-C₈烷基和C_1-6-杂烷基；(d)X选自单键、O、S、S(O)₂和N；(e)U为脂族连接基，其中所述脂族连接基的一个碳原子任选被O、NH或S置换，并且其中这类脂族连接基任选被1-4个各自独立选自R30的取代基取代；(f)W为N、O或S；(g)Y选自C、O、S、NH和单键；(h)E为C(R3)(R4)A或A且其中(i)A选自羧基、四唑、C₁-C₆烷基腈、甲酰胺、磺酰胺和酰基磺酰胺；其中所述磺酰胺、酰基磺酰胺和四唑各自任选被一至两个独立选自R7的基团取代；(ii)各R7独立选自氢、C₁-C₆卤代烷基、芳基C₀-C₄烷基和C₁-C₆烷基；(iii)R3选自氢、C₁-C₅烷基和C₁-C₅烷氧基；和(iv)R4选自H、C₁-C₅烷基、C₁-C₅烷氧基、芳氧基、C₃-C₆环烷基和芳基C₀-C₄烷基，且R3和R4任选结合形成C₃-C₄环烷基，其中所述烷基、烷氧基、芳氧基、环烷基和芳基-烷基各自任选被1-3个各自独立选自R26的取代基取代；(i)R8选自氢、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烯基和卤素；(j)R9选自氢、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烯基、卤素、芳基-C₀-C₄烷基、杂芳基、C₁-C₆烯丙基和OR29，其中所述芳基-C₀-C₄烷基、杂芳基各自任选被1-3个独立选自R27的取代基取代；R29选自氢和C₁-C₄烷基；(k)R10、R11各自独立选自氢、羟基、氰基、硝基、卤素、氧代基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烯基、C₁-C₆烷基-COOR12”、C₀-C₆烷氧基、C₁-C₆卤代烷基、C₁-C₆卤代烷氧基、C₃-C₇环烷基、芳基-C_0-4-烷基、芳基-C_1-4-杂烷基、杂芳基-C_0-4-烷基、C₃-C₆环烷基芳基-C_0-2-烷基、芳氧基、C(O)R13’、COOR14’、OC(O)R15’、OS(O)₂R16’、N(R17’)₂、NR18’C(O)R19’、NR20’SO₂R21’、SR22’、S(O)R23’、S(O)₂R24’和S(O)₂N(R25’)₂；其中所述芳基-C_0-4-烷基、芳基-C_1-4-杂烷基、杂芳基-C_0-4-烷基和C₃-C₆环烷基芳基-C_0-2-烷基各自任选被1-3个独立选自R28的取代基取代；其中R10和R11任选与其连接的苯基结合形成5-6元稠合的双环；(l)R12’、R12”、R13’、R14’、R15’、R16’、R17’、R18’、R19’、R20’、R21’、R22’、R23’、R24’和R25’各自独立选自氢、C₁-C₆烷基和芳基；(m)R30选自C₁-C₆烷基、芳基-C_0-4-烷基、芳基-C_1-4-杂烷基、杂芳基-C_0-4-烷基和C₃-C₆环烷基芳基-C_0-2-烷基，且其中所述C₁-C₆烷基、芳基-C_0-4-烷基、芳基-C_1-4-杂烷基、杂芳基-C_0-4-烷基和C₃-C₆环烷基芳基-C_0-2-烷基各自任选被1-3个各自独立选自R31的取代基取代；(n)R32选自键、氢、卤素、C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤代烷基和C₁-C₆氧代烷基；和(o)----为任选的键，以在指示位置形成双键。